Risposta Immunitaria alla Perfusione Epatica Percutanea con Melfalano per Melanoma Oculare Metastatizzato al Fegato

Criteri di inclusione:

• Il paziente presenta una diagnosi di melanoma uveale metastatico al fegato confermata istologicamente o citologicamente ed è considerato idoneo per la perfusione epatica percutanea con melfalan
• Il soggetto ha letto, firmato e datato il Modulo di Consenso Informato (ICF), essendo stato informato dei rischi e dei benefici dello studio in una lingua compresa dal soggetto.
• Età > 18 anni alla data della firma del consenso informato e capacità di aderire al protocollo.
• Imaging trasversale dell'addome con mezzo di contrasto (TC o RM) ottenuto entro un mese prima dell'arruolamento nello studio
• Malattia metastatica misurabile. Il soggetto deve avere almeno una sede di malattia metastatica ≥ 1 cm di dimensioni e accessibile per biopsia percutanea guidata da imaging
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Stato di Performance ECOG 0 o 1
• Requisiti di laboratorio:
• ANC > 1 x 10⁹/L
• Piastrine > 75 x 10⁹/L
• ALT / AST < 5 x ULN
• Bilirubina totale < 3 mg/dL
• INR < 1.7
• GFR > 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• La lesione da sottoporre a biopsia non deve aver subito precedenti radioterapie o altre terapie locoregionali
• Eventi avversi persistenti derivanti da precedenti agenti chemioterapici. Sono esclusi eventi avversi di Grado 1 e tossicità persistenti come l'alopecia
• Trattamento con corticosteroidi sistemici che superi l'equivalente di 10 mg/giorno di prednisone o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato e agenti anti-TNF) entro 2 settimane prima del Giorno 1, o previsto fabbisogno di farmaci immunosoppressori sistemici che superi l'equivalente di 10 mg/giorno di prednisone durante lo studio
• I pazienti che ricevono farmaci corticosteroidi sistemici a basso dosaggio e acuti (ad es., una dose singola di desametasone per la nausea) o per la prevenzione di reazioni di ipersensibilità ai mezzi di contrasto possono essere arruolati nello studio.
• Farmaci anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici che non possono essere interrotti prima della biopsia
• Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, reperto all'esame obiettivo o reperto di laboratorio che fornisca un sospetto ragionevole di una malattia o condizione che controindichi l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, IFN, interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del Giorno 1.
• Trattamento con terapie di blocco dei checkpoint immunitari, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1, anticorpi anti-LAG-3, entro gli ultimi tre mesi. È consentito un precedente trattamento con tebentafusp senza necessità di periodo di washout.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sistemico sperimentale entro almeno un mese prima della biopsia. Se l'agente sperimentale è un inibitore del checkpoint immunitario, è richiesto un washout di tre mesi.
• Segni o sintomi clinicamente significativi di infezione entro 2 settimane prima del Giorno 1.