Immunrespons til perkutan leverperfusion med melphalan til okulær melanom med metastaser til leveren

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uveal melanom, der har metastaseret til leveren, og vurderes til at være kandidat til perkutan leberperfusion med melphalan.
• Forsøgspersonen har læst, underskrevet og dateret den informerede samtykkeformular (ICF) efter at være blevet informeret om forsøgets risici og fordele på et sprog, som forsøgspersonen forstår.
• Alder > 18 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke og har evne til at overholde protokollen.
• Kontrastforstærket tværgående billeddannelse af abdomen (enten CT eller MR) foretaget inden for en måned før optagelse i studiet.
• Målbar metastatisk sygdom. Forsøgspersonen skal have mindst ét metastasestadie ≥ 1 cm i størrelse, der er egnet til perkutan billedvejledt biopsi.
• Forventet levetid > 12 uger.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Laboratoriekrav:
• ANC > 1 x 109/L
• Thrombocytter > 75 x 109/L
• ALT/AST < 5 x ULN
• Total bilirubin < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Eksklusionskriterier:

• Lesionen, der skal biopsieres, må ikke tidligere have været undergået stråleterapi eller anden lokoregional behandling.
• Vedvarende bivirkninger fra tidligere administrerede kemoterapeutiske midler. Grad 1 bivirkninger og igangværende toksiciteter såsom alopeci er undtaget.
• Behandling med systemiske corticosteroider, der overstiger svarende til 10 mg/dag prednison, eller andre systemiske immundæmpende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og anti-tumornekrosefaktor [anti-TNF] midler) inden for 2 uger før dag 1, eller forventet behov for systemiske immundæmpende lægemidler, der overstiger svarende til 10 mg/dag prednison under forsøget.
• Patienter, der modtager akut, lavdosis systemiske corticosteroidlægemidler (f.eks. en enkelt dosis dexamethason mod kvalme) eller til forebyggelse af overfølsomhedsreaktioner over for kontrastmidler, kan optages i forsøget.
• Antikoagulantia eller anti-platelet medicin, der ikke kan afbrydes før biopsi.
• Gravid eller ammende.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af et undersøgelseslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller gøre patienten til høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, IFN'er, interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før dag 1.
• Behandling med immunkontrolblokade-terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, anti-LAG-3 antistoffer, inden for de sidste tre måneder. Tidligere behandling med tebentafusp er tilladt uden krav om udvaskningsperiode.
• Behandling med ethvert undersøgelsesmæssigt systemisk lægemiddel mindst en måned før biopsi. Hvis et undersøgelsesmiddel er en immunkontrolhæmmer, kræves en tre måneders udvaskningsperiode.
• Tegn eller symptomer på klinisk signifikant infektion inden for 2 uger før dag 1.