Immuunrespons op Percutane Hepatische Perfusie met Melfalan voor Oculair Melanoom Uitgezaaid naar de Lever

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van uveamelanoom dat is uitgezaaid naar de lever en wordt geacht in aanmerking te komen voor percutane hepatische perfusie met melphalan
• De proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) gelezen, ondertekend en gedateerd, nadat hij/zij in een voor de proefpersoon begrijpelijke taal is geïnformeerd over de risico's en voordelen van de studie.
• Leeftijd > 18 jaar op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en in staat om zich aan het protocol te houden.
• Contrastversterkte dwarsdoorsnede-beeldvorming van de buik (CT of MRI) verkregen binnen één maand vóór inschrijving in de studie
• Meetbare uitzaaiingen. De proefpersoon moet ten minste één plaats van uitzaaiingen hebben ≥ 1 cm groot en geschikt voor percutane beeldgeleide biopsie
• Levensverwachting > 12 weken.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Laboratoriumvereisten:
• ANC > 1 x 109/L
• Bloedplaatjes > 75 x 109/L
• ALT/AST < 5 x ULN
• Totaal bilirubine <3 mg/dL
• INR <1.7
• GFR >30 ml/min

Exclusiecriteria:

• De laesie die voor biopsie wordt gebruikt, mag niet eerder radiotherapie of andere locoregionale therapie hebben ondergaan
• Aanhoudende bijwerkingen van eerder toegediende chemotherapeutische middelen. Graad 1 bijwerkingen en aanhoudende toxiciteiten zoals alopecia zijn uitgezonderd
• Behandeling met systemische corticosteroïden die het equivalent van 10 mg/dag prednison overschrijden, of andere systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en anti-tumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken vóór dag 1, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie die het equivalent van 10 mg/dag prednison overschrijdt tijdens de studie
• Patiënten die acute, lage doses systemische corticosteroïden krijgen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) of ter voorkoming van overgevoeligheidsreacties op contrastmiddelen, kunnen deelnemen aan de studie.
• Antistollings- of plaatjesremmende medicatie die niet kan worden onderbroken vóór de biopsie
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
• Enige andere ziekten, metabole disfunctie, bevinding bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gecontra-indiceerd maakt of die de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties zou kunnen geven.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, interleukine [IL]-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter was, vóór dag 1.
• Behandeling met immuuncheckpointblokkerende therapieën, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, anti-LAG-3 antilichamen, in de afgelopen drie maanden. Eerdere behandeling met tebentafusp is toegestaan zonder uitwasperiode vereist.
• Behandeling met enig experimenteel systemisch geneesmiddel binnen ten minste één maand vóór de biopsie. Als een experimenteel middel een immuuncheckpointremmer is, is een uitwasperiode van drie maanden vereist.
• Klinisch significante tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken vóór dag 1.