Mustaviinimarjat muokkaavat suoliston mikrobistoa ja vähentävät osteoporoosiriskiä vaihdevuosiin päässeillä naisilla
Mustaviiraat Vähentävät Vaihdevuoden Jälkeistä Luukatoa Suoliston Mikrobiston ja Luuston Välisen Aisian Kautta: Satunnaistettu Kliininen Tutkimus Yhdistettynä Moni-omiseen Lähestymistapaan Tarkkuusravitsemusta Varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Postmenopausaalinen osteoporoosi (PMO) on heikentävä ja etenevä aineenvaihdunnan luuhäiriö, jonka aiheuttaa estrogeenivaje vaihdevuosien jälkeen, mikä johtaa luun uudismuodostuksen epätasapainoon. Korkean sairastuvuutensa ja vakavien komplikaatioidensa vuoksi sen ehkäisyyn ja hoitoon on panostettu merkittävästi. Kasvavat todisteet osoittavat, että suoliston mikrobisto vaikuttaa ratkaisevasti luun terveyteen immuuni- ja endokriinisten reittien kautta, vaikuttaen luun vaihtuvuuteen sytokiinivälitteisen signaloinnin, metaboliittien tuotannon ja kalsiumtasapainon kautta.
Aiempi 6 kuukauden kokeemme viittasi siihen, että mustaherukalla (BC) saattaa olla luunsuojavaikutuksia integroitujen vaikutusten kautta luun uudismuodostukseen, suoliston mikrobistoon ja metaboliittisignaloinnin. Siksi tämän tutkimuksen yleinen tavoite on tutkia BC-lisäyksen vaikutuksia suoliston mikrobiston ja luutiheyden muutoksiin vaihdevuosien jälkeisissä naisissa sekä selventää BC:n ja suoliston mikrobiston keskinäistä suhdetta luukadon lievittämisessä. Tämä toteutetaan käyttämällä monitieteellistä, kattavaa multi-omiikka-lähestymistapaa tutkimaan BC:n, suoliston mikrobiston, bakteerimetaboliittien sekä immuuni- ja endokriinijärjestelmien vuorovaikutuksia liittyen luun aineenvaihduntaan.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun, lumelääkekontrolloidun kokeen BC-lisäyksestä 12 kuukauden ajan vaihdevuosien jälkeisissä 45-70-vuotiaissa naisissa. Ensisijainen päätepiste on muutokset koko kehon, lannerangan, lonkan kokonais- ja reisiluun kaulan luumineraalitiheydessä. Toissijainen päätepiste on muutokset luun uudismuodostuksen biomarkkereissa. Selventääkseen taustalla olevia mekanismeja edelleen, arvioidaan muutoksia suoliston mikrobiston yhteisörakenteessa, tulehduksellis-immuunimerkkiaineissa ja endokriinisissa merkkiaineissa. Lisäanalyyseihin kuuluvat proteomiikka proteiinibiomarkkerien tunnistamiseksi, metabolomiikka keskeisten BC-lisäykseen ja luun liittyviin lopputuloksiin liittyvien metaboliittien tunnistamiseksi sekä genotypointi luun liittyvien geenien geneettisten polymorfismien arvioimiseksi.
Tämän tutkimuksen erityiset tavoitteet ovat tutkia BC-uutteen vaikutuksia: 1) luutiheyteen ja luun uudismuodostuksen biomarkkereihin; ja 2) muutoksiin suoliston mikrobiston runsaudessa ja koostumuksessa, tulehduksellis-immuuni- ja endokriinisiin biomarkkereihin, proteiinibiomarkkereihin (proteomiikka), keskeisiin metaboliitteihin (metabolomiikka) ja niiden suhteisiin luutiheyden muutoksiin, mukaan lukien luun liittyvien geenien geneettisten polymorfismien arviointi (genomiikka).
Tämä tutkimus tarjoaa lisää näkemystä siihen, vähentääkö ja miten BC:n kulutus saattaa vähentää vaihdevuosien jälkeisen luukadon riskiä ja parantaa ymmärrystä suoliston mikrobiston roolista vaihdevuosien jälkeisessä luukadossa. Löydökset saattavat tarjota uutta näkemystä siihen, miten antosyaanirikkaat marjat vähentävät PMO-riskiä suoli-luu-akselin kautta ja saattavat tukea tulevien ravintosuositusten ja strategioiden kehittämistä aikuisille naisille, jotka lähestyvät vaihdevuosia tai kokevat niitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ock Chun, PhD
- Puhelinnumero: 860-486-6275
- Sähköposti: ock.chun@uconn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Briana Nosal, MS
- Puhelinnumero: 860-878-0679
- Sähköposti: briana.nosal@uconn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Storrs, Connecticut, Yhdysvallat, 06269
- Rekrytointi
- University of Connecticut, Department of Nutritional Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Ock Chun, PhD
- Puhelinnumero: 860-486-6275
- Sähköposti: ock.chun@uconn.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Briana Nosal, MS
- Puhelinnumero: 860-878-0679
- Sähköposti: briana.nosal@uconn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- menopaussin jälkeen olevat (määritelty korkeintaan 10 vuotta viimeisestä kuukautiskiertosta) 45–70-vuotiaat naiset
- ei ole käyttänyt hormonikorvaushoitoa vähintään vuotta ennen tutkimuksen aloittamista
- ylläpitävät normaalia liikuntatasoa (< 7 tuntia/viikko) ja ovat halukkaita välttämään liikuntaa 24 tuntia ennen veri- ja ulostenäytteiden ottamista
- halukkaita nauttimaan ruokavaliokorviketta mustaherukkauutteena tai lumelääkettä (enintään 1 176 mg/päivä, kolme 392 mg kapselia)
- halukkaita välttämään muita ruokavaliokorvikkeita tutkimuksen keston ajan
- halukkaita välttämään antosyaaneja erittäin runsaasti sisältäviä elintarvikkeita ja eläviä bifidobakteereja tai laktobasilleja sisältäviä käyneitä maitotuotteita
- halukkaita kolmeen verinäytteenottoon, kolmeen ulostenäytteenkeräykseen ja kolmeen luututkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- sydän- ja verisuonitauteja, osteoporoosia, luuston aineenvaihduntasairauksia, syöpää, diabetesta, niveltulehduksia tai muita kroonisia tulehduksia sairastaneet
- nykyiset tupakoijat
- käyttävät lääkkeitä, jotka vaikuttavat luuston ja kalsiumin aineenvaihduntaan
- ovat käyttäneet anabolisia aineita, kuten parathormonia tai kasvuhormonia, tai steroideja 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua
- ovat käyttäneet verenvuotoon vaikuttavia lääkkeitä (kuten verihiutaleiden estolääkkeitä tai antikoagulantteja) tai kärsivät verenvuotohäiriöstä
- alkoholinkulutus ylittää 2 annosta/päivä (noin 14 g etanolia/annos) tai yhteensä 12/viikko
- suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana tai 2 viikon sisällä interventiojakson päättymisestä
- herkkyys tai allergia minkä tahansa lumelääkkeen ainesosan (riisijauhe) suhteen
- suunniteltu toimenpide, joka sisältää jodia, bariumin tai isotooppeja ydinlääketieteessä, tutkimusjakson aikana
- UConnin opiskelijat ja/tai työntekijät, joita avainhenkilöt opettavat tai jotka raportoivat avainhenkilöille
- tutkimuksen avainhenkilöt, avainhenkilöiden puolisot tai avainhenkilöiden huollettavat/sukulaiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Matala-BC-ryhmä
Matala-annosinen BC-uute
|
Nauti kolme kapselia päivässä, jotka sisältävät 784 mg mustaherukka (BC) -uutetta (261,33 mg BC ja 130,67 mg lumelääkettä per kapseli)
Nauti kolme kapselia, jotka sisältävät 1 176 mg BC-uutetta (392 mg BC per kapseli)
|
|
Active Comparator: Korkea-BC-ryhmä
Korkean annoksen BC-uute
|
Nauti kolme kapselia päivässä, jotka sisältävät 784 mg mustaherukka (BC) -uutetta (261,33 mg BC ja 130,67 mg lumelääkettä per kapseli)
Nauti kolme kapselia, jotka sisältävät 1 176 mg BC-uutetta (392 mg BC per kapseli)
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Placebo (ei BC-uutetta)
|
Nauti kolme lumelääkekapselia (392 mg lumelääkettä per kapseli)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luutiheys (BMD)
Aikaikkuna: Perusarvosta kuuteen ja 12 kuukauteen
|
Muutokset lähtötasosta koko kehon, lannerangan, lonkan kokonais- ja reisiluun kaulan BMD:ssä kuukausina 6 ja 12 mitattuna kaksoisenergia-röntgenabsorptiometrialla (DXA)
|
Perusarvosta kuuteen ja 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun uusiutumisen seerumimerkkiaineet
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Muutokset luun uudistumismerkkien seerumpitoisuuksissa, mukaan lukien tyypin I prokollageenin N-terminaalinen peptidi (P1NP), luun alkalinen fosfataasi (BALP), ydintekijä kappa-Β ligandin reseptorin aktivaattori (RANKL) ja tyypin I kollageenin C-terminaalinen telopeptidi (CTX1)
|
Alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suoliston mikrobiston yhteisörakenteessa
Aikaikkuna: alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Suoliston mikrobikoostumuksen muutoksia arvioidaan käyttämällä alfadiversiteettiä (lajirunsaus ja Shannonin diversiteetti) ja beetadiversiteettimittareita, mukaan lukien Bray-Curtis-epäsamankaltaisuus (yhteisön runsaus) ja Jaccardin etäisyys (esiintyminen/poissaolo).
Taksonomista koostumusta verrataan ryhmien välillä arvioimalla suhteellista runsautta sukujen ja pääjaksojen tasolla.
|
alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Omiikka-tulokset
Aikaikkuna: alkuperäisestä mittauksesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Metabolomiikkaa, proteomiikkaa ja genotyyppäystä käytetään mustaherukkalisäyteen ja luukuntoon liittyvien biomarkkereiden tunnistamiseen.
|
alkuperäisestä mittauksesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Plasma tulehdus-immunologiset merkkiaineet
Aikaikkuna: alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Tulehdusbiomarkkerit arvioidaan plasmasta, mukaan lukien IL-1beta ja TNF-alfa.
Lisäksi immuunivasteeseen liittyviä merkkiaineita T-avustajasolualatyyppien (Th1, Th2, Th17) suhteen mitataan plasmasta (esim. interleukiini (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-17A).
CD4+ Th17- ja säätely-T-solu (Treg) -vasteita arvioidaan myös perifeerisistä veren mononukleaarisista soluista (PBMC).
|
alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Plasma endokriiniset merkkiaineet
Aikaikkuna: alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Endokriinisten merkkiaineiden plasmakonsentraatioiden muutokset, mukaan lukien insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1) ja syklinen glysiini-proliini (cGP)
|
alkuperäisestä tasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ock Chun, PhD, University of Connecticut
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-0380
- 2025-67018-45103 (Muu apuraha/rahoitusnumero: USDA NIFA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Suunnitelmamme tämän projektin tuottaman tiedon jakamiseksi sisältää seuraavat kohdat:
- Esitykset kansallisissa tieteellisissä kokouksissa. Projektista on odotettavissa, että noin kaksi esitystä kansallisissa kokouksissa olisi sopiva määrä.
- Julkaisu vertaisarvioitujen aikakauslehtien kautta. On nimenomaisesti tarkoituksenamme, että tutkimustulokset ja keskeiset tiedot sijoitetaan helposti saatavilla olevaan julkiseen tietokantaan. Kaikki ponnistelut tehdään tiedon nopeaan julkaisemiseen tulosten julkaisemisen kautta mahdollisimman pian kokeellisten tietojen analysoinnin jälkeen. Julkaisuissa käytetyt tiedot julkaistaan ajallaan.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .