Les cassis modifient le microbiote intestinal et réduisent le risque d'ostéoporose chez les femmes ménopausées
Les cassis atténuent la perte osseuse postménopausique via l'axe microbiote intestinal-os : un essai clinique randomisé associé à une approche multi-omiques pour éclairer la nutrition de précision
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéoporose post-ménopausique (OPM) est une maladie métabolique osseuse débilitante et progressive causée par une carence en œstrogènes après la ménopause, entraînant un déséquilibre dans le remodelage osseux. En raison de sa morbidité élevée et de ses complications graves, des efforts considérables ont été consacrés à sa prévention et à son traitement. Des preuves émergentes indiquent que le microbiome intestinal joue un rôle central dans la santé osseuse via des voies immunitaires et endocriniennes, influençant le renouvellement osseux par la signalisation des cytokines, la production de métabolites et l'équilibre calcique.
Notre essai précédent de 6 mois a suggéré que le cassis (BC) pourrait exercer des effets protecteurs sur les os grâce à des effets intégrés sur le remodelage osseux, le microbiote intestinal et la signalisation métabolique. Par conséquent, l'objectif global de cette étude est d'étudier les effets de la supplémentation en BC sur les changements du microbiote intestinal et de la densité osseuse chez les femmes post-ménopausées, et d'élucider l'interrelation entre le BC et le microbiote intestinal concernant l'atténuation de la perte osseuse. Cela sera accompli en utilisant une approche multidisciplinaire et multi-omique complète pour examiner les interactions entre le BC, le microbiote intestinal, les métabolites bactériens, et les systèmes immunitaire et endocrinien en relation avec le métabolisme osseux.
Les investigateurs mèneront un essai randomisé, contrôlé par placebo, de supplémentation en BC pendant 12 mois chez des femmes post-ménopausées âgées de 45 à 70 ans. Le critère d'évaluation principal sera les changements dans la densité minérale osseuse corporelle totale, de la colonne lombaire, de la hanche totale et du col du fémur. Le critère d'évaluation secondaire sera les changements dans les biomarqueurs du remodelage osseux. Pour mieux délimiter les mécanismes sous-jacents, les changements dans la structure communautaire du microbiome intestinal, les marqueurs inflammatoires-immunitaires et les marqueurs endocriniens seront évalués. Des analyses supplémentaires incluront la protéomique pour identifier des biomarqueurs protéiques, la métabolomique pour identifier des métabolites clés associés à la supplémentation en BC et aux résultats liés aux os, et le génotypage pour évaluer les polymorphismes génétiques dans les gènes liés aux os.
Les objectifs spécifiques de cette étude sont d'étudier les effets de l'extrait de BC sur : 1) la densité osseuse et les biomarqueurs du remodelage osseux ; et 2) les changements dans l'abondance et la composition du microbiote intestinal, les biomarqueurs inflammatoires-immunitaires et endocriniens, les biomarqueurs protéiques (protéomique), les métabolites clés (métabolomique), et leurs relations avec les changements de densité osseuse, incluant l'évaluation des polymorphismes génétiques dans les gènes liés aux os (génomique).
Cette étude fournira un aperçu supplémentaire sur la question de savoir si et comment la consommation de BC peut réduire le risque d'ostéoporose post-ménopausique et améliorera la compréhension du rôle du microbiome intestinal dans la perte osseuse post-ménopausique. Les résultats pourraient offrir un nouvel éclairage sur la manière dont les baies riches en anthocyanes réduisent le risque d'OPM via l'axe intestin-os et pourraient soutenir le développement de futures recommandations et stratégies alimentaires pour les femmes adultes approchant ou vivant la ménopause.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ock Chun, PhD
- Numéro de téléphone: 860-486-6275
- E-mail: ock.chun@uconn.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Briana Nosal, MS
- Numéro de téléphone: 860-878-0679
- E-mail: briana.nosal@uconn.edu
Lieux d'étude
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Connecticut
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Storrs, Connecticut, États-Unis, 06269
- Recrutement
- University of Connecticut, Department of Nutritional Sciences
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Contact:
- Ock Chun, PhD
- Numéro de téléphone: 860-486-6275
- E-mail: ock.chun@uconn.edu
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Contact:
- Briana Nosal, MS
- Numéro de téléphone: 860-878-0679
- E-mail: briana.nosal@uconn.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- femmes postménopausées (définies comme n'ayant pas plus de 10 ans depuis le dernier cycle menstruel) âgées de 45 à 70 ans
- ne suivant pas de traitement hormonal substitutif depuis au moins un an avant le début de l'étude
- maintenant un niveau d'exercice normal (< 7 heures/semaine) et acceptant d'éviter l'exercice pendant 24 heures avant les prélèvements sanguins et fécaux
- acceptant de prendre un complément alimentaire à base de cassis ou un placebo (jusqu'à 1 176 mg/jour, trois gélules de 392 mg)
- acceptant d'éviter d'autres compléments alimentaires pendant la durée de l'étude
- acceptant d'éviter la consommation d'aliments extrêmement riches en anthocyanes et de produits laitiers fermentés contenant des Bifidobactéries ou des Lactobacilles viables
- acceptant de subir trois prises de sang, trois collectes de selles et trois scans osseux
Critères d'exclusion :
- antécédents de maladie cardiovasculaire, d'ostéoporose, de maladie métabolique osseuse, de cancer, de diabète sucré, d'arthrite ou d'autres maladies inflammatoires chroniques
- fumeurs actuels
- prise de médicaments sur ordonnance connus pour modifier le métabolisme osseux et calcique
- prise d'agents anabolisants tels que l'hormone parathyroïdienne ou l'hormone de croissance, ou de stéroïdes dans les 3 mois précédant le début de l'étude
- prise de médicaments modifiant la coagulation (comme les antiplaquettaires ou les anticoagulants) ou présence d'un trouble de la coagulation
- consommation d'alcool dépassant 2 verres/jour (environ 14 g d'éthanol par verre) ou un total de 12/semaine
- personnes ayant une intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude ou dans les 2 semaines suivant la fin de l'intervention
- personnes présentant des sensibilités ou des allergies à l'un des ingrédients du placebo (poudre de riz)
- planification d'une procédure incluant de l'iode, du baryum ou des isotopes de médecine nucléaire pendant la période d'étude
- étudiants et/ou employés de l'UConn que tout personnel clé enseigne ou qui relèvent de tout personnel clé
- personnel clé de l'étude, partenaires du personnel clé ou personnes à charge/proches de tout personnel clé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe à faible BC
Extrait de BC à faible dose
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Consommez trois capsules par jour contenant 784 mg d'extrait de cassis (BC) (261,33 mg de BC et 130,67 mg de placebo par capsule)
Consommez trois capsules contenant 1 176 mg BC d'extrait (392 mg BC par capsule)
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Comparateur actif: Groupe à haut BC
Extrait de BC à haute dose
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Consommez trois capsules par jour contenant 784 mg d'extrait de cassis (BC) (261,33 mg de BC et 130,67 mg de placebo par capsule)
Consommez trois capsules contenant 1 176 mg BC d'extrait (392 mg BC par capsule)
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Comparateur placebo: Groupe témoin
Placebo (sans extrait de BC)
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Consommez trois gélules de placebo (392 mg de placebo par gélule)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité Minérale Osseuse (DMO)
Délai: Du point de départ jusqu'aux mois 6 et 12
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Évolutions par rapport aux valeurs de référence de la densité minérale osseuse (DMO) corporelle totale, de la colonne lombaire, de la hanche totale et du col fémoral aux mois 6 et 12, mesurées par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA)
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Du point de départ jusqu'aux mois 6 et 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs sériques du remodelage osseux
Délai: De la ligne de base aux mois 6 et 12
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Modifications des concentrations sériques des marqueurs de remodelage osseux comprenant le propeptide N-terminal du procollagène de type I (P1NP), la phosphatase alcaline osseuse (BALP), le ligand de l'activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa-β (RANKL) et le télopeptide C-terminal du collagène de type I (CTX1)
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De la ligne de base aux mois 6 et 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la structure communautaire du microbiote intestinal
Délai: de la valeur initiale aux mois 6 et 12
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Les changements dans la composition microbienne intestinale seront évalués en utilisant la diversité alpha (richesse en espèces et diversité de Shannon) et les métriques de diversité bêta, incluant la dissimilarité de Bray-Curtis (abondance de la communauté) et la distance de Jaccard (présence/absence).
La composition taxonomique sera comparée entre les groupes en évaluant l'abondance relative aux niveaux du genre et du phylum.
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de la valeur initiale aux mois 6 et 12
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Résultats omiques
Délai: de la ligne de base aux mois 6 et 12
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Des analyses de métabolomique, de protéomique et de génotypage seront effectuées pour identifier les biomarqueurs associés à la supplémentation en cassis et aux résultats liés à la santé osseuse.
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de la ligne de base aux mois 6 et 12
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Marqueurs inflammatoires-immunitaires plasmatiques
Délai: de la ligne de base aux mois 6 et 12
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Les biomarqueurs inflammatoires seront évalués dans le plasma, notamment l'IL-1bêta et le TNF-alpha.
Des marqueurs supplémentaires de la réponse immunitaire liés aux sous-types de lymphocytes T auxiliaires (Th1, Th2, Th17) seront mesurés dans le plasma (par exemple, l'interleukine (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-17A).
Les réponses des lymphocytes T CD4+ Th17 et des lymphocytes T régulateurs (Treg) seront également évaluées à partir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
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de la ligne de base aux mois 6 et 12
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Marqueurs endocriniens plasmatiques
Délai: du début de l'étude aux mois 6 et 12
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Modifications des concentrations plasmatiques de marqueurs endocriniens, notamment le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) et la glycine-proline cyclique (cGP)
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du début de l'étude aux mois 6 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ock Chun, PhD, University of Connecticut
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2025-0380
- 2025-67018-45103 (Autre subvention/numéro de financement: USDA NIFA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Notre plan de partage des données générées par ce projet comprend les éléments suivants :
- Présentations lors de réunions scientifiques nationales. Il est prévu que le projet donne lieu à environ deux présentations lors de réunions nationales.
- Publication dans des revues à comité de lecture. Il est explicitement prévu que les résultats de l'étude et les données clés seront placés dans une base de données publique facilement accessible. Tous les efforts seront faits pour diffuser rapidement les données par la publication des résultats dès que possible après notre analyse des données expérimentales. Les données utilisées dans les publications seront diffusées en temps opportun.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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