Groselhas Negras Modificam a Microbiota Intestinal e Reduzem o Risco de Osteoporose em Mulheres na Pós-Menopausa
Groselhas Negras Mitigam a Perda Óssea Pós-Menopausa Através do Eixo Microbiota Intestinal-Osso: Um Ensaio Clínico Randomizado Combinado com uma Abordagem Multi-Ómica para Informar a Nutrição de Precisão
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoporose pós-menopáusica (OPM) é uma doença óssea metabólica debilitante e progressiva causada pela deficiência de estrogénio após a menopausa, levando a um desequilíbrio na remodelação óssea. Devido à sua elevada morbilidade e complicações graves, têm sido dedicados esforços consideráveis à sua prevenção e tratamento. Evidências emergentes indicam que o microbioma intestinal desempenha um papel fundamental na saúde óssea através de vias imunes e endócrinas, influenciando o turnover ósseo através da sinalização por citocinas, produção de metabólitos e equilíbrio do cálcio.
O nosso ensaio anterior de 6 meses sugeriu que a groselha-negra (GN) pode exercer efeitos protetores ósseos através de efeitos integrados na remodelação óssea, microbiota intestinal e sinalização por metabólitos. Portanto, o objetivo geral deste estudo é investigar os efeitos da suplementação com GN nas alterações da microbiota intestinal e da densidade óssea em mulheres pós-menopáusicas e elucidar a inter-relação da GN e da microbiota intestinal no que diz respeito à mitigação da perda óssea. Isto será realizado utilizando uma abordagem multidisciplinar e abrangente de multi-ómicas para examinar as interações entre a GN, a microbiota intestinal, os metabólitos bacterianos e os sistemas imune e endócrino em relação ao metabolismo ósseo.
Os investigadores realizarão um ensaio randomizado e controlado por placebo de suplementação com GN durante 12 meses em mulheres pós-menopáusicas com idades entre os 45 e os 70 anos. O endpoint primário serão as alterações na densidade mineral óssea de corpo inteiro, coluna lombar, anca total e colo do fémur. O endpoint secundário serão as alterações nos biomarcadores de remodelação óssea. Para delinear melhor os mecanismos subjacentes, serão avaliadas as alterações na estrutura da comunidade do microbioma intestinal, marcadores inflamatórios-imunes e marcadores endócrinos. Análises adicionais incluirão proteómica para identificar biomarcadores proteicos, metabolómica para identificar metabólitos-chave associados à suplementação com GN e resultados relacionados com os ossos, e genotipagem para avaliar polimorfismos genéticos em genes relacionados com os ossos.
Os objetivos específicos deste estudo são investigar os efeitos do extrato de GN em: 1) densidade óssea e biomarcadores de remodelação óssea; e 2) alterações na abundância e composição da microbiota intestinal, biomarcadores inflamatórios-imunes e endócrinos, biomarcadores proteicos (proteómica), metabólitos-chave (metabolómica) e as suas relações com as alterações na densidade óssea, incluindo a avaliação de polimorfismos genéticos em genes relacionados com os ossos (genómica).
Este estudo proporcionará uma visão mais aprofundada sobre se e como o consumo de GN pode reduzir o risco de osteoporose pós-menopáusica e melhorará a compreensão do papel do microbioma intestinal na perda óssea pós-menopáusica. Os resultados podem fornecer novas perspetivas sobre como as bagas ricas em antocianinas reduzem o risco de OPM através do eixo intestino-osso e podem apoiar o desenvolvimento de futuras recomendações e estratégias dietéticas para mulheres adultas que se aproximam ou experienciam a menopausa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ock Chun, PhD
- Número de telefone: 860-486-6275
- E-mail: ock.chun@uconn.edu
Estude backup de contato
- Nome: Briana Nosal, MS
- Número de telefone: 860-878-0679
- E-mail: briana.nosal@uconn.edu
Locais de estudo
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Connecticut
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Storrs, Connecticut, Estados Unidos, 06269
- Recrutamento
- University of Connecticut, Department of Nutritional Sciences
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Contato:
- Ock Chun, PhD
- Número de telefone: 860-486-6275
- E-mail: ock.chun@uconn.edu
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Contato:
- Briana Nosal, MS
- Número de telefone: 860-878-0679
- E-mail: briana.nosal@uconn.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- mulheres pós-menopáusicas (definidas como não mais de 10 anos desde o último ciclo menstrual) com idades entre 45-70 anos
- sem terapia de substituição hormonal durante pelo menos um ano antes do início do estudo
- mantendo um nível normal de exercício (< 7 horas/semana) e dispostas a evitar exercício durante 24 horas antes da recolha de sangue e fezes
- dispostas a ingerir um suplemento alimentar de groselha preta ou placebo (até 1.176 mg/dia, três cápsulas de 392mg)
- dispostas a evitar outros suplementos alimentares durante a duração do estudo
- dispostas a evitar a ingestão de alimentos extremamente ricos em antocianinas e produtos lácteos fermentados contendo Bifidobactérias ou Lactobacilos viáveis
- dispostas a realizar três recolhas de sangue, três recolhas de fezes e três exames ósseos
Critérios de Exclusão:
- histórico de doença cardiovascular, osteoporose, doença óssea metabólica, cancro, diabetes mellitus, artrite, ou outras doenças inflamatórias crónicas
- fumadores atuais
- a tomar medicamentos prescritos conhecidos por alterar o metabolismo ósseo e do cálcio
- a tomar agentes anabólicos como hormona paratiroideia ou hormona de crescimento, ou esteróides nos 3 meses anteriores ao início do estudo
- a tomar medicamentos que alteram a coagulação (como antiplaquetários ou anticoagulantes) ou com um distúrbio hemorrágico
- consumo de álcool superior a 2 bebidas/dia (aproximadamente 14g de etanol por bebida) ou um total de 12/semana
- aqueles com cirurgia planeada durante o período do estudo ou dentro de 2 semanas após o término da intervenção
- aqueles com sensibilidades ou alergias a qualquer um dos ingredientes do placebo (pó de arroz)
- planeamento de um procedimento que inclua iodo, bário ou isótopos de medicina nuclear durante o período do estudo
- estudantes e/ou funcionários da UConn que qualquer membro-chave ensine ou que reportem a qualquer membro-chave
- membros-chave do estudo, parceiros de membros-chave, ou dependentes/familiares de qualquer membro-chave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de Baixo BC
Extrato de BC em baixa dose
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Consumir três cápsulas por dia contendo 784 mg de extrato de groselha-preta (BC) (261,33 mg de BC e 130,67 mg de placebo por cápsula)
Consuma três cápsulas contendo 1.176 mg BC de extrato (392 mg BC por cápsula)
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Comparador Ativo: Grupo de Alto BC
Extrato de BC em dose alta
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Consumir três cápsulas por dia contendo 784 mg de extrato de groselha-preta (BC) (261,33 mg de BC e 130,67 mg de placebo por cápsula)
Consuma três cápsulas contendo 1.176 mg BC de extrato (392 mg BC por cápsula)
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Comparador de Placebo: Grupo de Controlo
Placebo (sem extrato de BC)
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Consumir três cápsulas de placebo (392 mg de placebo por cápsula)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade Mineral Óssea (DMO)
Prazo: Da linha de base aos meses 6 e 12
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Alterações em relação à linha de base na DMO (densidade mineral óssea) corporal total, coluna lombar, anca total e colo do fémur aos 6 e 12 meses, medidas por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
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Da linha de base aos meses 6 e 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores séricos do remodelamento ósseo
Prazo: Da linha de base aos meses 6 e 12
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Alterações nas concentrações séricas de marcadores de remodelação óssea incluindo o pró-péptido N do procolagénio tipo I (P1NP), a fosfatase alcalina óssea (BALP), o ligando do activador do receptor do factor nuclear kappa-β (RANKL) e o telopéptido C do colagénio tipo I (CTX1)
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Da linha de base aos meses 6 e 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na estrutura da comunidade da microbiota intestinal
Prazo: do valor basal aos 6 e 12 meses
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As alterações na composição microbiana intestinal serão avaliadas utilizando a diversidade alfa (riqueza de espécies e diversidade de Shannon) e métricas de diversidade beta, incluindo a dissimilaridade de Bray-Curtis (abundância da comunidade) e a distância de Jaccard (presença/ausência).
A composição taxonómica será comparada entre grupos através da avaliação da abundância relativa a nível de género e filo.
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do valor basal aos 6 e 12 meses
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Resultados ómicos
Prazo: do início do estudo até aos meses 6 e 12
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Metabolómica, proteómica e genotipagem serão realizadas para identificar biomarcadores associados à suplementação com groselha negra e resultados relacionados com os ossos.
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do início do estudo até aos meses 6 e 12
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Marcadores inflamatórios-imunológicos do plasma
Prazo: da linha de base aos 6 e 12 meses
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Os biomarcadores inflamatórios serão avaliados no plasma, incluindo IL-1beta e TNF-alfa.
Marcadores adicionais da resposta imune relacionados com subtipos de células T auxiliares (Th1, Th2, Th17) serão medidos no plasma (por exemplo, interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-17A).
As respostas das células Th17 CD4+ e das células T reguladoras (Treg) também serão avaliadas a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
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da linha de base aos 6 e 12 meses
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Marcadores endócrinos plasmáticos
Prazo: da linha de base aos 6 e 12 meses
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Alterações nas concentrações plasmáticas de marcadores endócrinos, incluindo fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e glicina-prolina cíclica (cGP)
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da linha de base aos 6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ock Chun, PhD, University of Connecticut
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2025-0380
- 2025-67018-45103 (Número de outro subsídio/financiamento: USDA NIFA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O nosso plano para partilha de dados gerados por este projeto inclui o seguinte:
- Apresentações em reuniões científicas nacionais. Do projeto, espera-se que aproximadamente duas apresentações em reuniões nacionais sejam adequadas.
- Publicação em revistas com revisão por pares. É nossa intenção explícita que os resultados do estudo e os dados principais sejam colocados numa base de dados pública facilmente acessível. Todos os esforços serão feitos para libertar rapidamente os dados através da publicação dos resultados o mais rapidamente possível após a nossa análise dos dados experimentais. Os dados utilizados nas publicações serão libertados de forma oportuna.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .