Plasman proteominen ja biologinen karakterisointi munasarjojen reaktivaatiohoidon jälkeisten muutosten tutkimiseksi
maanantai 2. helmikuuta 2026 päivittänyt: Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI Alicante
Biologinen ja proteominen karakterisointi verihiutalekonsentraatista (PRP) ennen ja jälkeen hematopoieettisten kantasolujen mobilisaation jälkeen perifeerisestä verestä naisilta, joilla on heikko munasarjavaste (heikot vastaajat), sekä in vitro -arviointi ihmisen munasarjasolumalleissa.
PRGF-hoidoissa käytetyt näytteet saavat tehonsa niiden komponenttien käsittelystä, pitoisuudesta ja säilytyksestä, mikä selittää, miksi eri verihiutalevälpään valmistusjärjestelmillä saadut näytteet voivat vaihdella.
IVIRMA Groupissa käytämme suljettua PRGF-Endoret-järjestelmää näiden näytteiden käsittelyyn StemCell Regenera -näytteille, jotka on saatu mobilisoitujen kantasolujen jälkeen granulocyyttien kasvustimulaattorilla.
Nykyisten säädösten mukaan AEMPS pitää PRP-näytteitä lääkevalmisteina, mikä edellyttää käsiteltyjen näytteiden koostumuksen tuntemista potilaalle annettavaksi.
StemCell Regenera -hoidoissa käytettyjen näytteiden tutkimus ja määritys tähtää siihen, että ymmärretään, kuinka tämän tekniikan avulla suoritettu kantasolumobilisaatio vaikuttaa PRGF-Endoretin ominaisuuksiin.
Tässä yhteydessä nykyinen projekti pyrkii systemaattisesti analysoimaan PRP/PRGF:n proteomista profiilia ennen ja jälkeen hematopoieettisen kantasolumobilisaation heikosti vastaavilla potilailla sekä arvioimaan sen biologista vaikutusta in vitro käyttäen ihmisen munasarjasolumalleja.
Tämä lähestymistapa mahdollistaa keskeisten tekijöiden tunnistamisen, jotka liittyvät munasarjojen aktivaatioon ja uudistumiseen, mikä tarjoaa mekanistisen perustan regeneratiivisten terapioiden optimoimiseksi, joita sovelletaan kliinisessä lisääntymislääketieteessä.
Lisäksi se tuottaa tieteellisesti merkityksellistä tietoa tutkimusalalle ja potilaille itselleen.
IVIRMA Groupissa käytämme suljettua PRGF-Endoret-järjestelmää näiden näytteiden käsittelyyn StemCell Regenera -näytteille, jotka on saatu mobilisoitujen kantasolujen jälkeen granulocyyttien kasvustimulaattorilla.
Nykyisten säädösten mukaan AEMPS pitää PRP-näytteitä lääkevalmisteina, mikä edellyttää käsiteltyjen näytteiden koostumuksen tuntemista potilaalle annettavaksi.
StemCell Regenera -hoidoissa käytettyjen näytteiden tutkimus ja määritys tähtää siihen, että ymmärretään, kuinka tämän tekniikan avulla suoritettu kantasolumobilisaatio vaikuttaa PRGF-Endoretin ominaisuuksiin.
Tässä yhteydessä nykyinen projekti pyrkii systemaattisesti analysoimaan PRP/PRGF:n proteomista profiilia ennen ja jälkeen hematopoieettisen kantasolumobilisaation heikosti vastaavilla potilailla sekä arvioimaan sen biologista vaikutusta in vitro käyttäen ihmisen munasarjasolumalleja.
Tämä lähestymistapa mahdollistaa keskeisten tekijöiden tunnistamisen, jotka liittyvät munasarjojen aktivaatioon ja uudistumiseen, mikä tarjoaa mekanistisen perustan regeneratiivisten terapioiden optimoimiseksi, joita sovelletaan kliinisessä lisääntymislääketieteessä.
Lisäksi se tuottaa tieteellisesti merkityksellistä tietoa tutkimusalalle ja potilaille itselleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu perustuu verihiutaletta rikastetun plasman, jota on rikastettu verihiutaleista peräisin olevilla kasvutekijöillä (PRP/PRGF) ja joka on käsitelty PRGF Endoret®-sarjalla, biologisten ja proteomisten profiilien vertailevaan analyysiin. Näytteet on otettu ennen (PRE) ja jälkeen (POST) kantasolujen mobilisaation.
Tavoitteena on määritellä luuytimestä peräisin olevien kantasolujen (CD34⁺) parakriinisen vaikutuksen aiheuttamat muutokset, kun ne mobilisoidaan ääreisverenkiertoon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manuel Muñoz Cantero, MD
- Puhelinnumero: +34 966012490
- Sähköposti: Manuel.Munoz@ivirma.com
Opiskelupaikat
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Espanja, 03015
- IVIRMA Alicante
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuel Muñoz Cantero, MD
- Puhelinnumero: +34 966 012 490
- Sähköposti: manuel.munoz@ivirma.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
IVI Alicanten potilaat, jotka päättävät aloittaa munasarjan uudelleenaktivointihoidon "StemCell Regenera" klinikalla munasarjan toiminnan parantamiseksi
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on 18–43 vuotta.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu heikko munasarjavaste (POR) tai alhainen munasarjavaranto Bolognan kriteerien (ESHRE) mukaisesti.
- Potilaat, joille on suositeltu StemCell Regenera -toimenpidettä granulocyyttien koloniastimuloivaa tekijää (Filgrastim) käyttäen.
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat yli 43-vuotiaita.
- Potilaat, joilla on vain yksi munasarja.
- Potilaat, joilla on autoimmuuni- tai veritauti.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä antikoagulanttilääkityksellä.
- Potilaat, joilla on allergia granulocyyttien koloniastimuloivaa tekijää (Filgrastim) vastaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Heikosti vastaavat potilaat munasarjojen reaktivoinnissa StemCell Regenera
Naiset, joilla on heikosti vastaava profiili, mikä tarkoittaa, että heillä on heikko vaste munasarjojen stimulaatiohoitoon, mikä johtaa vähäiseen munasolujen määrään munasolunpoiston jälkeen ja jotka haluavat lisäksi aloittaa munasarjojen uudelleenaktivoinnin hoidon StemCell Regenera.
|
Tämä hoitomenetelmä sisältää, perinteisen verihiutaleista rikastetun plasman (PRP) eristämisen lisäksi, luuytimestä peräisin olevien kantasolujen mobilisoinnin ääreisverenkiertoon käyttämällä filgrastimia, joka on granulosyyttien kasvutekijä.
Tämän seurauksena potilas hyötyy sekä kantasoluista ja niiden parakriinisista vaikutuksista munasarjoihin, että suorista vaikutuksista munasarjoihin suoritetusta PRP-annostelusta.
Kokonaisuutena tämä lähestymistapa tarjoaa useita etuja, jotka perustuvat kahteen erilliseen biologiseen lähdeteokseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden rikkaan plasman biologisten ja proteomisten ominaisuuksien karakterisointi
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon loppuun (4 päivän hoito) 5. päivänä
|
Proteomiikka- ja biologinen karakterisointi verihiutalepitoisesta plasmasta ennen ja jälkeen luuytimestä peräisin olevien kantasolujen perifeerisen veren mobilisaation jälkeen naisilla, joilla on heikko munasarjan vaste ja jotka käyvät läpi munasarjan uudelleenaktivoitumishoitoa StemCell Regenera
|
Osallistumisesta hoidon loppuun (4 päivän hoito) 5. päivänä
|
|
In vitro -toiminnalliset tutkimukset ihmisen munasarjasyötillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen (4 päivän hoitojakso) 5. päivänä
|
In vitro -arviointi PRP:n toiminnallisesta vaikutuksesta sekä ennen kantasolujen mobilisointia että sen jälkeen perifeerisessä veressä ihmisen peräisin oleville munasarjasoluille, analysoiden elinkykyisyyttä ja kasvuparametreja
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen (4 päivän hoitojakso) 5. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Farimani M, Heshmati S, Poorolajal J, Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):1611-1616. doi: 10.1007/s11033-019-04609-w. Epub 2019 Feb 5.
- Sills ES, Wood SH. Autologous activated platelet-rich plasma injection into adult human ovary tissue: molecular mechanism, analysis, and discussion of reproductive response. Biosci Rep. 2019 Jun 4;39(6):BSR20190805. doi: 10.1042/BSR20190805. Print 2019 Jun 28.
- Zhai J, Yao G, Dong F, Bu Z, Cheng Y, Sato Y, Hu L, Zhang Y, Wang J, Dai S, Li J, Sun J, Hsueh AJ, Kawamura K, Sun Y. In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov;101(11):4405-4412. doi: 10.1210/jc.2016-1589. Epub 2016 Aug 29.
- Atkinson L, Martin F, Sturmey RG. Intraovarian injection of platelet-rich plasma in assisted reproduction: too much too soon? Hum Reprod. 2021 Jun 18;36(7):1737-1750. doi: 10.1093/humrep/deab106.
- Seckin S, Ramadan H, Mouanness M, Kohansieh M, Merhi Z. Ovarian response to intraovarian platelet-rich plasma (PRP) administration: hypotheses and potential mechanisms of action. J Assist Reprod Genet. 2022 Jan;39(1):37-61. doi: 10.1007/s10815-021-02385-w. Epub 2022 Feb 17.
- Cozzolino M, Herraiz S, Titus S, Roberts L, Romeu M, Peinado I, Scott RT, Pellicer A, Seli E. Transcriptomic landscape of granulosa cells and peripheral blood mononuclear cells in women with PCOS compared to young poor responders and women with normal response. Hum Reprod. 2022 May 30;37(6):1274-1286. doi: 10.1093/humrep/deac069.
- Sfakianoudis K, Simopoulou M, Grigoriadis S, Pantou A, Tsioulou P, Maziotis E, Rapani A, Giannelou P, Nitsos N, Kokkali G, Koutsilieris M, Pantos K. Reactivating Ovarian Function through Autologous Platelet-Rich Plasma Intraovarian Infusion: Pilot Data on Premature Ovarian Insufficiency, Perimenopausal, Menopausal, and Poor Responder Women. J Clin Med. 2020 Jun 10;9(6):1809. doi: 10.3390/jcm9061809.
- Zeng X, Du L, Yang H, Wang F. Efficacy and safety of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with poor ovarian response: protocol for a multicentre, randomised, controlled trial. BMJ Open. 2023 Dec 30;13(12):e074135. doi: 10.1136/bmjopen-2023-074135.
- Yuan L, Huang W, Bi Y, Chen S, Wang X, Li T, Wei P, Du J, Zhao L, Liu B, Yang Y. G-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells combined with platelet-rich plasma restored the ovarian function of aged rats. J Reprod Immunol. 2023 Aug;158:103953. doi: 10.1016/j.jri.2023.103953. Epub 2023 May 16.
- Tandulwadkar S, Karthick MS. Combined Use of Autologous Bone Marrow-derived Stem Cells and Platelet-rich Plasma for Ovarian Rejuvenation in Poor Responders. J Hum Reprod Sci. 2020 Jul-Sep;13(3):184-190. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_130_19. Epub 2020 Oct 27.
- Santamaria A, Ballester A, Munoz M. Enhancing oocyte activation in women with ovarian failure: clinical outcomes of the Stem Cell Regenera study using G-CSF mobilization of peripheral blood stem cells and intraovarian injection of stem cell factor-enriched platelet rich plasma in real-world-practice. Aging (Albany NY). 2025 Jun 27;17(6):1571-1580. doi: 10.18632/aging.206274. Epub 2025 Jun 27.
- Roberts LM, Herlihy N, Reig A, Titus S, Garcia-Milian R, Knight J, Yildirim RM, Margolis CK, Cakiroglu Y, Tiras B, Whitehead CV, Werner MD, Seli E. Transcriptomic landscape of cumulus cells from patients <38 years old with a history of poor ovarian response (POR) treated with platelet-rich plasma (PRP). Aging (Albany NY). 2025 Feb 18;17(2):431-447. doi: 10.18632/aging.206202. Epub 2025 Feb 18.
- Reig A, Herraiz S, Pellicer A, Seli E. Emerging follicular activation strategies to treat women with poor ovarian response and primary ovarian insufficiency. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021 Jun 1;33(3):241-248. doi: 10.1097/GCO.0000000000000703.
- Polonio AM, Garcia-Velasco JA, Herraiz S. Stem Cell Paracrine Signaling for Treatment of Premature Ovarian Insufficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Feb 24;11:626322. doi: 10.3389/fendo.2020.626322. eCollection 2020.
- Pellicer N, Cozzolino M, Diaz-Garcia C, Galliano D, Cobo A, Pellicer A, Herraiz S. Ovarian rescue in women with premature ovarian insufficiency: facts and fiction. Reprod Biomed Online. 2023 Mar;46(3):543-565. doi: 10.1016/j.rbmo.2022.12.011. Epub 2022 Dec 20.
- Orive G, Anitua E. Platelet-rich therapies as an emerging platform for regenerative medicine. Expert Opin Biol Ther. 2021 Dec;21(12):1603-1608. doi: 10.1080/14712598.2021.1936495. Epub 2021 Jun 7.
- Nagy B, Kovacs K, Sulyok E, Varnagy A, Bodis J. Thrombocytes and Platelet-Rich Plasma as Modulators of Reproduction and Fertility. Int J Mol Sci. 2023 Dec 11;24(24):17336. doi: 10.3390/ijms242417336.
- Molinaro P, Ballester A, Garcia-Velasco JA, Munoz M, Herraiz S. Impact of bilateral intraovarian platelet-rich plasma in women with poor ovarian response or primary ovarian insufficiency: a retrospective study. Fertil Steril. 2025 Sep;124(3):496-505. doi: 10.1016/j.fertnstert.2025.05.143. Epub 2025 May 14.
- Marchesi F, Mengarelli A. Biosimilar Filgrastim in Autologous Peripheral Blood Hematopoietic Stem Cell Mobilization and Post-Transplant Hematologic Recovery. Curr Med Chem. 2016;23(21):2217-29. doi: 10.2174/0929867323666160517115907.
- Marchante M, Buigues A, Ramirez-Martin N, Martinez J, Pellicer N, Pellicer A, Herraiz S. Single intraovarian dose of stem cell- and platelet-secreted factors mitigates age-related ovarian infertility in a murine model. Am J Obstet Gynecol. 2023 May;228(5):561.e1-561.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2023.01.018. Epub 2023 Jan 24.
- Macklon NS, Fauser BC. Aspects of ovarian follicle development throughout life. Horm Res. 1999;52(4):161-70. doi: 10.1159/000023456.
- Ivaskiene T, Kaspute G, Bareikiene E, Prentice U. Platelet-Rich Plasma and Electrochemical Biosensors: A Novel Approach to Ovarian Function Evaluation and Diagnostics. Int J Mol Sci. 2025 Mar 5;26(5):2317. doi: 10.3390/ijms26052317.
- Hopman RK, DiPersio JF. Advances in stem cell mobilization. Blood Rev. 2014 Jan;28(1):31-40. doi: 10.1016/j.blre.2014.01.001. Epub 2014 Jan 14.
- Heyn J, Brauninger S, Becker P, Stoeckmann N, Seidl C, Howe S, Daubert S, Furst D, Schrezenmeier H, Bonig H. Healthy volunteer stem cell donors followed up 10 years after stimulation with biosimilar filgrastim. Transfusion. 2025 Aug;65(8):1418-1426. doi: 10.1111/trf.18317. Epub 2025 Jul 9.
- Herraiz S, Romeu M, Buigues A, Martinez S, Diaz-Garcia C, Gomez-Segui I, Martinez J, Pellicer N, Pellicer A. Autologous stem cell ovarian transplantation to increase reproductive potential in patients who are poor responders. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):496-505.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.025. Epub 2018 Jun 28.
- Herlihy NS, Seli E. The use of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma (PRP) in patients with poor ovarian response and premature ovarian insufficiency. Curr Opin Obstet Gynecol. 2022 Jun 1;34(3):133-137. doi: 10.1097/GCO.0000000000000784.
- Herlihy NS, Cakiroglu Y, Whitehead C, Reig A, Tiras B, Scott RT Jr, Seli E. Effect of intraovarian platelet-rich plasma injection on IVF outcomes in women with poor ovarian response: the PROVA randomized controlled trial. Hum Reprod. 2024 May 9:deae093. doi: 10.1093/humrep/deae093. Online ahead of print.
- Buigues A, Ramirez-Martin N, Martinez J, Pellicer N, Meseguer M, Pellicer A, Herraiz S. Systemic changes induced by autologous stem cell ovarian transplant in plasma proteome of women with impaired ovarian reserves. Aging (Albany NY). 2023 Dec 26;15(24):14553-14573. doi: 10.18632/aging.205400. Epub 2023 Dec 26.
- Buigues A, Marchante M, de Miguel-Gomez L, Martinez J, Cervello I, Pellicer A, Herraiz S. Stem cell-secreted factor therapy regenerates the ovarian niche and rescues follicles. Am J Obstet Gynecol. 2021 Jul;225(1):65.e1-65.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2021.01.023. Epub 2021 Feb 1.
- Buigues A, Diaz-Gimeno P, Sebastian-Leon P, Pellegrini L, Pellicer N, Pellicer A, Herraiz S. Pathways and factors regulated by bone marrow-derived stem cells in human ovarian tissue. Fertil Steril. 2021 Sep;116(3):896-908. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.04.009. Epub 2021 May 8.
- Anitua E, Prado R, Azkargorta M, Rodriguez-Suarez E, Iloro I, Casado-Vela J, Elortza F, Orive G. High-throughput proteomic characterization of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret)-derived fibrin clot interactome. J Tissue Eng Regen Med. 2015 Nov;9(11):E1-12. doi: 10.1002/term.1721. Epub 2013 Mar 18.
- Barrenetxea G, Celis R, Barrenetxea J, Martinez E, De Las Heras M, Gomez O, Aguirre O. Intraovarian platelet-rich plasma injection and IVF outcomes in patients with poor ovarian response: a double-blind randomized controlled trial. Hum Reprod. 2024 Apr 3;39(4):760-769. doi: 10.1093/humrep/deae038.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2510-ALC-124-MM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .