IL-1-estäjien teho ja turvallisuus lievässä tai keskivaikeassa systeemisessa lupus erythematosuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta, mies tai nainen; naisosallistujien ei saa olla raskaana tai imettää, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Täyttää vuoden 2012 SLICC-luokituskriteerit SLE:lle tai vuoden 2019 ACR/EULAR-luokituskriteerit SLE:lle;
• Lievä tai kohtalainen sairauden aktiivisuus, 1 pisteen ≤ SLEDAI ≤ 12 pistettä (cSLEDAI ≠ 0);
• Vähintään yksi seuraavista viimeaikaisista kliinisistä ilmenemistä: kuume (pois lukien infektion, kasvaimen, endokriinisen tai metabolisen häiriön, keskushermoston sairauden, lääkkeiden tai fysikaalisten tekijöiden aiheuttama kuume), serosiitti (kuten perikardiitti tai pleuriitti), niveltulehdus, ihottuma tai kaljuuntuminen;
• ESR tai CRP ylittää normaalin ylärajan, eli ESR > 20 mm/h tai CRP > 10 mg/l;
• Potilaat olivat saaneet standarditerapiaa ennen tutkimuslääkkeen antamista: ≤1 immunosuppressiivista lääkettä vähintään 12 viikon ajan (metotreksaatti ≤15 mg/viikko, atsatiopriini ≤100 mg/päivä, mykofenolaattimofetiili ≤1,5 g/päivä, takrolimuusi ≤2 mg/päivä, syklosporiini ≤150 mg/päivä, sirolimuusi ≤1,5 mg/päivä); Hydroksiklorokiinia (HCQ) voidaan käyttää; Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet biologisia lääkkeitä (esim. belimumabia, telitaciceptia, anifrolumabeja) ilman riittävää vastetta, voidaan myös harkita sisällytettäviksi, mikäli heille suoritetaan kolmen puoliintumisajan huuhtoutumisaika seulontavaiheessa.
• Potilas osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, osoitti hyvää yhteistyöhalukkuutta ja pystyi ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuksen alkua.

Pois sulkemiskriteerit:

• SLE, johon liittyy pääelinten toimintahäiriöitä, mukaan lukien tietoisuuden heikentyminen, kognitiivinen heikentyminen, munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), keuhkoverenpainetauti ja keuhkojen sidekudossairaus.
• Aktiivinen SLE-elintoimintahäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen lupus-encefalopatiaan, aktiiviseen lupus-nefriittiin (proteiinin eritys ≥1 g/24 h), sydämen, ruoansulatuskanavan tai keuhkojen sidekudoksen osallistumiseen, diffuusiin alveolaariseen verenvuotoon, trombosytopeeniseen purpuraan, hemofagosytoosiin ja retinopatiaan.
• SLE, joka esiintyy samanaikaisesti muiden autoimmuunisairauksien kanssa, jotka voivat vaikuttaa tehokkuuden arviointiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen nivelreumaan, ankylosoivaan spondyliittiin, psoriaattiseen artriittiin ja psoriaasiin.
• Poikkeava maksatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna; kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen viiden vuoden aikana.
• Samanaikaiset sairaudet, jotka edellyttävät glukokortikoiditerapiaa, kuten astma tai Crohnin tauti.
• Akuutit tai krooniset infektiot, jotka edellyttävät infektioiden vastaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin, HBV- tai HCV-infektioon, HIV-infektioon tai CMV-infektioon.
• Suuret leikkausoperaatiot viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Yliherkkyys tai sietämättömyys Firsekibartia kohtaan; henkilöt, joilla on tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasta (CHO) peräisin oleville tuotteille, tulisi myös sulkea pois (Firsekibart on rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine, jossa on mahdollinen CHO-ekspressiojäämäriski).
• Raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys.
• Biologisten lääkeaineiden käyttö kolmen kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CD20-monoklonaalivasta-aineisiin (esim. rituksimabi), B-lymfosyyttien stimulaatiotekijän estäjiin (esim. belimumabi, telitacicept) tai TNF-α-estäjiin (esim. adalimumabi, infliksimabi).
• Korkea-annoksisen glukokortikoidien (prednisoloni tai vastaava ≥60 mg qd), plasmanvaihdon, IVIG:n tai suun kautta tai laskimonsisäisen syklofosfamidin saanti kolmen kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Henkilöt, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita (esim. vesirokko, vyöruusu, nenän kautta annettava influenssarokote) kolmen kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä tai jotka suunnittelevat saavansa eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa tutkijan arvioimana mahdollisesti tutkimuksen loppuun saamista estävä tai potilaalle merkittävän riskin aiheuttava tila.