Efektivita a bezpečnost inhibitorů IL-1 při mírné až středně těžké systémové lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 65 let, mužské nebo ženské pohlaví; ženské účastnice nesmí být těhotné ani kojit a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během doby trvání studie.
• Splňuje klasifikační kritéria pro SLE podle SLICC z roku 2012 nebo klasifikační kritéria pro SLE podle ACR/EULAR z roku 2019;
• Lehká až střední aktivita onemocnění, 1 bod ≤ SLEDAI ≤ 12 bodů (cSLEDAI ≠ 0);
• Přítomnost alespoň jednoho z následujících nedávných klinických projevů: horečka (s výjimkou horečky způsobené infekcí, nádorem, endokrinními nebo metabolickými poruchami, onemocněními centrálního nervového systému, léky nebo fyzikálními faktory), serositida (jako je perikarditida nebo pleuritida), artritida, vyrážka nebo alopecie;
• ESR nebo CRP překračuje horní hranici normy, tj. ESR > 20 mm/h nebo CRP > 10 mg/l;
• Pacienti před podáním studijního léku podstoupili standardní terapii: ≤1 imunosupresivní látka po dobu nejméně 12 týdnů (methotrexát ≤15 mg/týden, azathioprin ≤100 mg/den, mykofenolát mofetil ≤1,5 g/den, takrolimus ≤2 mg/den, cyklosporin ≤150 mg/den, sirolimus ≤1,5 mg/den); hydroxychlorochin (HCQ) může být používán; Pacienti, kteří byli dříve léčeni biologiky (např. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) s nedostatečnou odpovědí, mohou být také zváženi pro zařazení, za předpokladu, že během screeningu podstoupí eliminační období tří poločasů.
• Pacient se do této studie zapojil dobrovolně, prokázal dobrou adherenci a měl před studii schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• SLE s významnou orgánovou dysfunkcí, včetně poruchy vědomí, kognitivního poklesu, renální insuficience, srdeční insuficience (NYHA třída 3 nebo 4), plicní hypertenze a intersticiálního plicního onemocnění.
• Aktivní postižení orgánů u SLE, včetně, ale nejen, aktivní lupusové encefalopatie, aktivní lupusové nefritidy (proteinurie ≥1g/24h), postižení srdce, postižení gastrointestinálního traktu, difúzní alveolární krvácení, trombocytopenická purpura, hemofagocytární syndrom a retinopatie.
• SLE koexistující s jinými autoimunitními onemocněními, která mohou potenciálně ovlivnit hodnocení účinnosti, včetně, ale nejen, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy a psoriázy.
• Abnormální funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normy; celkový bilirubin (TBIL) > 1násobek horní hranice normy.
• Jakákoli aktivní malignita nebo anamnéza malignity v předchozích pěti letech.
• Současné stavy vyžadující léčbu glukokortikoidy, jako je astma nebo Crohnova choroba.
• Akutní nebo chronické infekce vyžadující antiinfekční léčbu, včetně, ale nejen, tuberkulózy, infekce HBV nebo HCV, infekce HIV nebo infekce CMV.
• Významné chirurgické zákroky v předchozích třech měsících.
• Přecitlivělost nebo intolerance na Firsekibart; osoby se známou přecitlivělostí na produkty odvozené od buněk čínského křečka (CHO) by měly být také vyloučeny (Firsekibart je rekombinantní monoklonální protilátka s potenciálním rizikem reziduální exprese CHO).
• Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení.
• Užívání biologických látek do 3 měsíců před zařazením, včetně, ale nejen, CD20 monoklonálních protilátek (např. rituximab), inhibitorů stimulačního faktoru B-lymfocytů (např. belimumab, telitacicept) nebo inhibitorů TNF-α (např. adalimumab, infliximab).
• Podstoupení vysokodávkovaných glukokortikoidů (prednisolon nebo ekvivalent ≥60mg qd), plazmaferézy, IVIG nebo perorálního/intravenózního cyklofosfamidu do 3 měsíců před zařazením.
• Osoby, které obdržely živé atenuované vakcíny (např. plané neštovice, pásový opar, intranazální vakcíny proti chřipce) do 3 měsíců před zařazením, nebo které plánují obdržet živé vakcíny během doby trvání studie.
• Jakýkoli stav, který podle posuzovatele může potenciálně zabránit subjektu ve dokončení studie nebo představovat pro subjekt významné riziko.