Wirksamkeit und Sicherheit von IL-1-Inhibitoren bei leichter bis mittelschwerer systemischer Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 65 Jahre, männlich oder weiblich; weibliche Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen während der Studienphase einer wirksamen Verhütung zustimmen.
• Erfüllt die SLICC-Klassifikationskriterien 2012 für SLE oder die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien 2019 für SLE;
• Leichte bis mittlere Krankheitsaktivität, 1 Punkt ≤ SLEDAI ≤ 12 Punkte (cSLEDAI ≠ 0);
• Vorhandensein mindestens einer der folgenden kürzlichen klinischen Manifestationen: Fieber (ausgenommen durch Infektion, Tumor, endokrine oder Stoffwechselstörungen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Medikamente oder physikalische Faktoren verursachtes Fieber), Serositis (wie Perikarditis oder Pleuritis), Arthritis, Hautausschlag oder Haarausfall;
• BSG oder CRP überschreitet den oberen Normwert, d.h. BSG > 20 mm/h oder CRP > 10 mg/L;
• Patienten hatten vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Standardtherapie erhalten: ≤1 Immunsuppressivum für mindestens 12 Wochen (Methotrexat ≤15 mg/Woche, Azathioprin ≤100 mg/Tag, Mycophenolatmofetil ≤1,5 g/Tag, Tacrolimus ≤2 mg/Tag, Cyclosporin ≤150 mg/Tag, Sirolimus ≤1,5 mg/Tag); Hydroxychloroquin (HCQ) kann verwendet werden; Patienten, die zuvor mit Biologika (z.B. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) behandelt wurden und unzureichend angesprochen haben, können ebenfalls für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sofern sie während des Screenings eine Auswaschperiode von drei Halbwertszeiten durchlaufen.
• Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil, zeigte gute Compliance und verfügte vor der Studie über die Fähigkeit, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• SLE mit schwerwiegender Organfunktionsstörung, einschließlich Bewusstseinsstörung, kognitivem Abbau, Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4), pulmonaler Hypertonie und interstitieller Lungenerkrankung.
• Aktive SLE-Organbeteiligung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Lupusenzephalopathie, aktive Lupusnephritis (Proteinurie ≥1g/24h), kardiale Beteiligung, gastrointestinale Beteiligung, diffuse alveoläre Hämorrhagie, thrombozytopenische Purpura, hämophagozytisches Syndrom und Retinopathie.
• SLE, der mit anderen Autoimmunerkrankungen einhergeht, die die Wirksamkeitsbewertung möglicherweise beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis und Psoriasis.
• Abnorme Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache des oberen Normwerts; Gesamtbilirubin (TBIL) > 1-fache des oberen Normwerts.
• Jede aktive Malignität oder Malignitätsanamnese innerhalb der vorangegangenen fünf Jahre.
• Gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die eine Glukokortikoidtherapie erfordern, wie Asthma oder Morbus Crohn.
• Akute oder chronische Infektionen, die eine antiinfektive Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, HBV- oder HCV-Infektion, HIV-Infektion oder CMV-Infektion.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb der vorangegangenen drei Monate.
• Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Firsekibart; Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Produkten aus CHO-Zellen (chinesische Hamsterovarien) sollten ebenfalls ausgeschlossen werden (Firsekibart ist ein rekombinanter monoklonaler Antikörper mit potenziellem Restrisiko für CHO-Expression).
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Verwendung von biologischen Wirkstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CD20-monoklonale Antikörper (z.B. Rituximab), B-Lymphozyten-stimulierende Faktor-Inhibitoren (z.B. Belimumab, Telitacicept) oder TNF-α-Inhibitoren (z.B. Adalimumab, Infliximab).
• Erhalt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung von hochdosierten Glukokortikoiden (Prednisolon oder Äquivalent ≥60mg täglich), Plasmaaustausch, IVIG oder oralem/intravenösem Cyclophosphamid.
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung abgeschwächte Lebendimpfstoffe (z.B. Varizellen, Herpes zoster, intranasale Influenza-Impfstoffe) erhalten haben oder die planen, während der Studienphase Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Probanden möglicherweise an der Studienbeendigung hindert oder ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellt.