Efficacia e Sicurezza degli Inibitori di IL-1 nel Lupus Eritematoso Sistemico Lieve-Moderato

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o femmina; le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o allattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo dello studio.
• Soddisfa i criteri di classificazione SLICC 2012 per il LES o i criteri di classificazione ACR/EULAR 2019 per il LES;
• Attività di malattia da lieve a moderata, 1 punto ≤ SLEDAI ≤ 12 punti (cSLEDAI ≠ 0);
• Presenza di almeno una delle seguenti manifestazioni cliniche recenti: febbre (esclusa quella causata da infezione, tumore, disturbi endocrini o metabolici, malattie del sistema nervoso centrale, farmaci o fattori fisici), sierosite (come pericardite o pleurite), artrite, rash o alopecia;
• VES o PCR superiore al limite superiore del normale, cioè VES > 20 mm/h o PCR > 10 mg/L;
• I pazienti avevano ricevuto terapia standard prima della somministrazione del farmaco in studio: ≤1 agente immunosoppressore per almeno 12 settimane (metotrexato ≤15 mg/settimana, azatioprina ≤100 mg/giorno, micofenolato mofetile ≤1,5 g/giorno, tacrolimus ≤2 mg/giorno, ciclosporina ≤150 mg/giorno, sirolimus ≤1,5 mg/giorno); può essere utilizzata idrossiclorochina (HCQ); possono essere considerati per l'inclusione anche pazienti precedentemente trattati con farmaci biologici (es. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) con risposta inadeguata, purché sottoposti a un periodo di washout di tre emivite durante lo screening.
• Il paziente ha partecipato volontariamente a questo studio, ha dimostrato una buona compliance e possiede la capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato prima dello studio.

Criteri di esclusione:

• LES con disfunzione d'organo maggiore, inclusi alterazione dello stato di coscienza, declino cognitivo, insufficienza renale, insufficienza cardiaca (classe NYHA 3 o 4), ipertensione polmonare e malattia interstiziale polmonare.
• Coinvolgimento d'organo attivo nel LES, incluso ma non limitato a encefalopatia lupica attiva, nefrite lupica attiva (proteinuria ≥1g/24h), coinvolgimento cardiaco, coinvolgimento gastrointestinale, emorragia alveolare diffusa, porpora trombocitopenica, sindrome emofagocitica e retinopatia.
• LES in comorbidità con altre malattie autoimmuni potenzialmente in grado di influenzare la valutazione dell'efficacia, incluso ma non limitato a artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrite psoriasica e psoriasi.
• Funzionalità epatica anormale: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore del normale; bilirubina totale (TBIL) > 1 volta il limite superiore del normale.
• Qualsiasi neoplasia maligna attiva o storia di neoplasia maligna nei cinque anni precedenti.
• Condizioni concomitanti che richiedono terapia con glucocorticoidi, come asma o morbo di Crohn.
• Infezioni acute o croniche che richiedono trattamento anti-infettivo, incluso ma non limitato a tubercolosi, infezione da HBV o HCV, infezione da HIV o infezione da CMV.
• Procedure chirurgiche maggiori nei tre mesi precedenti.
• Ipersensibilità o intolleranza a Firsekibart; devono essere esclusi anche individui con ipersensibilità nota a prodotti derivati da cellule di ovaio di criceto cinese (CHO) (Firsekibart è un anticorpo monoclonale ricombinante con potenziale rischio residuo di espressione CHO).
• Gravidanza, gravidanza pianificata o allattamento.
• Utilizzo di agenti biologici nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, incluso ma non limitato ad anticorpi monoclonali anti-CD20 (es. rituximab), inibitori del fattore stimolante i linfociti B (es. belimumab, telitacicept) o inibitori del TNF-α (es. adalimumab, infliximab).
• Somministrazione nei 3 mesi precedenti l'arruolamento di glucocorticoidi ad alte dosi (prednisolone o equivalente ≥60mg qd), plasmaferesi, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) o ciclofosfamide per via orale/endovenosa.
• Individui che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati (es. varicella, herpes zoster, vaccini influenzali intranasali) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, o che pianificano di ricevere vaccini vivi durante il periodo dello studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire al soggetto di completare lo studio o rappresentare un rischio significativo per il soggetto.