Eficacia y seguridad de los inhibidores de IL-1 en el lupus eritematoso sistémico leve a moderado

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 65 años, hombres o mujeres; las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando y deben aceptar utilizar anticoncepción efectiva durante el periodo del ensayo.
• Cumple los criterios de clasificación SLICC de 2012 para LES o los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2019 para LES;
• Actividad de la enfermedad leve a moderada, 1 punto ≤ SLEDAI ≤ 12 puntos (cSLEDAI ≠ 0);
• Presencia de al menos una de las siguientes manifestaciones clínicas recientes: fiebre (excluyendo fiebre causada por infección, tumor, trastornos endocrinos o metabólicos, enfermedades del sistema nervioso central, medicamentos o factores físicos), serositis (como pericarditis o pleuritis), artritis, erupción cutánea o alopecia;
• La VSG o la PCR superan el límite superior normal, es decir, VSG > 20 mm/h o PCR > 10 mg/L;
• Los pacientes habían recibido terapia estándar antes de la administración del fármaco del estudio: ≤1 agente inmunosupresor durante al menos 12 semanas (metotrexato ≤15 mg/semana, azatioprina ≤100 mg/día, micofenolato mofetilo ≤1,5 g/día, tacrolimus ≤2 mg/día, ciclosporina ≤150 mg/día, sirolimus ≤1,5 mg/día); se puede utilizar hidroxicloroquina (HCQ); también se pueden considerar para inclusión los pacientes previamente tratados con agentes biológicos (por ejemplo, belimumab, telitacicept, anifrolumab) con respuesta inadecuada, siempre que pasen un período de lavado de tres vidas medias durante el cribado.
• El paciente participó voluntariamente en este ensayo, demostró buena adherencia y poseía la capacidad de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado antes del estudio.

Criterios de exclusión:

• LES con disfunción de órganos principales, incluyendo alteración de la conciencia, deterioro cognitivo, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca (clase 3 o 4 de NYHA), hipertensión pulmonar y enfermedad intersticial pulmonar.
• Afectación activa de órganos por LES, incluyendo pero no limitado a encefalopatía lúpica activa, nefritis lúpica activa (proteinuria ≥1g/24h), afectación cardíaca, afectación gastrointestinal, hemorragia alveolar difusa, púrpura trombocitopénica, síndrome hemofagocítico y retinopatía.
• LES coexistiendo con otras enfermedades autoinmunes que potencialmente afecten la evaluación de la eficacia, incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y psoriasis.
• Función hepática anormal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal; bilirrubina total (TBIL) > 1 vez el límite superior normal.
• Cualquier malignidad activa o historial de malignidad dentro de los cinco años anteriores.
• Condiciones concurrentes que requieran terapia con glucocorticoides, como asma o enfermedad de Crohn.
• Infecciones agudas o crónicas que requieran tratamiento antiinfeccioso, incluyendo pero no limitado a tuberculosis, infección por VHB o VHC, infección por VIH o infección por CMV.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los tres meses anteriores.
• Hipersensibilidad o intolerancia a Firsekibart; también deben excluirse las personas con hipersensibilidad conocida a productos derivados de células de ovario de hámster chino (CHO) (Firsekibart es un anticuerpo monoclonal recombinante con riesgo potencial de expresión residual de CHO).
• Embarazo, embarazo planificado o lactancia.
• Uso de agentes biológicos dentro de los 3 meses previos a la inscripción, incluyendo pero no limitado a anticuerpos monoclonales anti-CD20 (por ejemplo, rituximab), inhibidores del factor estimulante de linfocitos B (por ejemplo, belimumab, telitacicept) o inhibidores de TNF-α (por ejemplo, adalimumab, infliximab).
• Recepción dentro de los 3 meses previos a la inscripción de glucocorticoides en dosis altas (prednisolona o equivalente ≥60mg qd), plasmaféresis, IVIG, o ciclofosfamida oral/intravenosa.
• Individuos que han recibido vacunas atenuadas vivas (por ejemplo, varicela, herpes zóster, vacunas intranasales contra la gripe) dentro de los 3 meses previos a la inscripción, o que planean recibir vacunas vivas durante el periodo de estudio.
• Cualquier condición que el investigador considere que pueda impedir que el sujeto complete el estudio o suponga un riesgo significativo para el sujeto.