Efficacité et sécurité des inhibiteurs de l'IL-1 dans le lupus érythémateux systémique léger à modéré

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 65 ans, homme ou femme ; les participantes doivent ne pas être enceintes ou allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de l'essai.
• Répond aux critères de classification SLICC 2012 pour le LED ou aux critères de classification ACR/EULAR 2019 pour le LED ;
• Activité de la maladie légère à modérée, 1 point ≤ SLEDAI ≤ 12 points (cSLEDAI ≠ 0) ;
• Présence d'au moins une des manifestations cliniques récentes suivantes : fièvre (à l'exclusion de la fièvre causée par une infection, une tumeur, des troubles endocriniens ou métaboliques, des maladies du système nerveux central, des médicaments ou des facteurs physiques), sérosite (telle que péricardite ou pleurésie), arthrite, éruption cutanée ou alopécie ;
• VS ou CRP supérieure à la limite supérieure de la normale, c'est-à-dire VS > 20 mm/h ou CRP > 10 mg/L ;
• Les patients avaient reçu un traitement standard avant l'administration du médicament de l'étude : ≤1 agent immunosuppresseur pendant au moins 12 semaines (méthotrexate ≤15 mg/semaine, azathioprine ≤100 mg/jour, mycophénolate mofétil ≤1,5 g/jour, tacrolimus ≤2 mg/jour, cyclosporine ≤150 mg/jour, sirolimus ≤1,5 mg/jour) ; L'hydroxychloroquine (HCQ) peut être utilisée ; Les patients précédemment traités par des agents biologiques (par exemple, Bélimumab, Télitacicept, Anifrolumab) avec une réponse inadéquate peuvent également être considérés pour l'inclusion, à condition qu'ils subissent une période de sevrage de trois demi-vies pendant le dépistage.
• Le patient a participé volontairement à cet essai, a démontré une bonne observance et possédait la capacité de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé avant l'étude.

Critères d'exclusion :

• LED avec dysfonctionnement d'organe majeur, incluant une altération de la conscience, un déclin cognitif, une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque (classe NYHA 3 ou 4), une hypertension pulmonaire et une maladie pulmonaire interstitielle.
• Atteinte active d'un organe par le LED, incluant mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie lupique active, la néphrite lupique active (protéinurie ≥1g/24h), l'atteinte cardiaque, l'atteinte gastro-intestinale, l'hémorragie alvéolaire diffuse, le purpura thrombocytopénique, le syndrome d'activation macrophagique et la rétinopathie.
• LED coexistant avec d'autres maladies auto-immunes pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité, incluant mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite psoriasique et le psoriasis.
• Fonction hépatique anormale : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale (TBIL) > 1 fois la limite supérieure de la normale.
• Toute tumeur maligne active ou antécédent de tumeur maligne dans les cinq années précédentes.
• Affections concomitantes nécessitant un traitement par glucocorticoïdes, telles que l'asthme ou la maladie de Crohn.
• Infections aiguës ou chroniques nécessitant un traitement anti-infectieux, incluant mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'infection par le VHB ou le VHC, l'infection par le VIH, ou l'infection par le CMV.
• Interventions chirurgicales majeures dans les trois mois précédents.
• Hypersensibilité ou intolérance au Firsekibart ; les personnes présentant une hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) doivent également être exclues (le Firsekibart est un anticorps monoclonal recombinant présentant un risque potentiel d'expression résiduelle de CHO).
• Grossesse, projet de grossesse ou allaitement.
• Utilisation d'agents biologiques dans les 3 mois avant l'inclusion, incluant mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux anti-CD20 (par exemple, rituximab), les inhibiteurs du facteur de stimulation des lymphocytes B (par exemple, bélimumab, télitacicept), ou les inhibiteurs du TNF-α (par exemple, adalimumab, infliximab).
• Administration dans les 3 mois avant l'inclusion de fortes doses de glucocorticoïdes (prednisolone ou équivalent ≥60mg qd), d'échange plasmatique, d'IVIG, ou de cyclophosphamide oral/intraveineux.
• Personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués (par exemple, varicelle, zona, vaccins antigrippaux intranasaux) dans les 3 mois avant l'inclusion, ou prévoyant de recevoir des vaccins vivants pendant la période de l'étude.
• Toute condition jugée par l'investigateur comme pouvant empêcher le sujet de terminer l'étude ou présenter un risque significatif pour le sujet.