Effekt och säkerhet av IL-1-hämmare vid mild till måttlig systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 65 år, man eller kvinna; kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller amma och måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet.
• Uppfyller 2012 års SLICC-klassificeringskriterier för SLE eller 2019 års ACR/EULAR-klassificeringskriterier för SLE;
• Lätt till måttlig sjukdomsaktivitet, 1 poäng ≤ SLEDAI ≤ 12 poäng (cSLEDAI ≠ 0);
• Förekomst av minst en av följande senaste kliniska manifestationer: feber (exklusive feber orsakad av infektion, tumör, endokrina eller metabola störningar, centrala nervsystemets sjukdomar, läkemedel eller fysiska faktorer), serosit (som perikardit eller pleurit), artrit, utslag eller alopeci;
• ESR eller CRP överstiger övre normalgränsen, dvs. ESR > 20 mm/h eller CRP > 10 mg/L;
• Patienterna hade fått standardbehandling före studieläkemedelsadministration: ≤1 immunsuppressivt läkemedel i minst 12 veckor (metotrexat ≤15 mg/vecka, azatioprin ≤100 mg/dag, mykofenolatmofetil ≤1,5 g/dag, takrolimus ≤2 mg/dag, cyklosporin ≤150 mg/dag, sirolimus ≤1,5 mg/dag); Hydroxiklorokin (HCQ) får användas; Patienter som tidigare behandlats med biologiska läkemedel (t.ex. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) med otillräckligt svar kan också övervägas för inklusion, förutsatt att de genomgår en utspolningsperiod på tre halveringstider under screening.
• Patienten deltog frivilligt i denna studie, visade god följsamhet och hade förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket före studien.

Exklusionskriterier:

• SLE med större organdysfunktion, inklusive medvetandenedsättning, kognitiv nedsättning, njurinsufficiens, hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), pulmonell hypertension och interstitiell lungsjukdom.
• Aktiv SLE-organinvolvering, inklusive men inte begränsat till aktiv lupusencefalopati, aktiv lupusnefrit (proteinuri ≥1g/24h), hjärtinvolvering, gastrointestinal involvering, diffus alveolär blödning, trombocytopen purpura, hemofagocyterande syndrom och retinopati.
• SLE samtidigt med andra autoimmuna sjukdomar som potentiellt kan påverka effektbedömningen, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, psoriatisk artrit och psoriasis.
• Onormal leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgränsen; totalt bilirubin (TBIL) > 1 gång övre normalgränsen.
• Någon aktiv malignitet eller malignitetshistoria inom de föregående fem åren.
• Samtidiga tillstånd som kräver glukokortikoidbehandling, såsom astma eller Crohns sjukdom.
• Akuta eller kroniska infektioner som kräver antiinfektiös behandling, inklusive men inte begränsat till tuberkulos, HBV- eller HCV-infektion, HIV-infektion eller CMV-infektion.
• Större kirurgiska ingrepp inom de föregående tre månaderna.
• Överkänslighet eller intolerans mot Firsekibart; individer med känd överkänslighet mot produkter från kinesisk hamstercellinjer (CHO) bör också uteslutas (Firsekibart är ett rekombinant monoklonalt antikropp med potentiell residual CHO-uttrycksrisk).
• Graviditet, planerad graviditet eller amning.
• Användning av biologiska läkemedel inom 3 månader före inkludering, inklusive men inte begränsat till CD20-monoklonala antikroppar (t.ex. rituximab), B-lymfocytstimulerande faktorhämmare (t.ex. belimumab, telitacicept) eller TNF-α-hämmare (t.ex. adalimumab, infliximab).
• Mottagande inom 3 månader före inkludering av högdos glukokortikoider (prednisolon eller ekvivalent ≥60mg qd), plasmautbyte, IVIG eller oral/intravenös cyklofosfamid.
• Individer som har fått levande försvagade vacciner (t.ex. vattkoppor, bältros, intranasala influensavacciner) inom 3 månader före inkludering, eller som planerar att få levande vacciner under studieperioden.
• Något tillstånd som bedöms av undersökaren kunna förhindra att försökspersonen slutför studien eller utgöra en betydande risk för försökspersonen.