Effekt og sikkerhet av IL-1-hemmere ved mild til moderat systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 65 år, mann eller kvinne; kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller gi amming og må samtykke til å bruke effektiv prevensjon i prøveperioden.
• Oppfyller 2012 SLICC-klassifiseringskriteriene for SLE eller 2019 ACR/EULAR-klassifiseringskriteriene for SLE;
• Mild til moderat sykdomsaktivitet, 1 poeng ≤ SLEDAI ≤ 12 poeng (cSLEDAI ≠ 0);
• Tilstedeværelse av minst ett av følgende nylige kliniske manifestasjoner: feber (unntatt feber forårsaket av infeksjon, svulst, endokrine eller metabolske forstyrrelser, sentralnervesystemlidelser, medikamenter eller fysiske faktorer), serositt (som perikarditt eller pleuritt), artritt, utslett eller alopeci;
• ESR eller CRP overstiger øvre normalgrense, dvs. ESR > 20 mm/t eller CRP > 10 mg/L;
• Pasienter hadde mottatt standardbehandling før studiemedikamentadministrering: ≤1 immunsuppresivt middel i minst 12 uker (metotreksat ≤15 mg/uke, azatioprin ≤100 mg/dag, mykofenolatmofetil ≤1,5 g/dag, takrolimus ≤2 mg/dag, syklosporin ≤150 mg/dag, sirolimus ≤1,5 mg/dag); Hydroksyklorokin (HCQ) kan brukes; Pasienter tidligere behandlet med biologika (f.eks. Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) med utilstrekkelig respons kan også vurderes for inkludering, forutsatt at de gjennomgår en utvaskingsperiode på tre halveringstider under screening.
• Pasienten deltok frivillig i denne prøven, viste god samsvar, og hadde evne til å forstå og signere informert samtykkeskjema før studien.

Eksklusjonskriterier:

• SLE med stor organdysfunksjon, inkludert bevissthetsnedsettelse, kognitiv nedgang, nyreinsuffisiens, hjerteinsuffisiens (NYHA klasse 3 eller 4), pulmonal hypertensjon og interstitiell lungesykdom.
• Aktiv SLE-organinvolvering, inkludert men ikke begrenset til aktiv lupusencefalopati, aktiv lupusnefritt (proteinuri ≥1g/24t), hjerteinvolvering, gastrointestinal involvering, diffus alveolar blødning, trombocytopen purpura, hemofagocytisk syndrom og retinopati.
• SLE samtidig med andre autoimmune sykdommer som potensielt påvirker effektvurdering, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, psoriatisk artritt og psoriasis.
• Unormal leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense; totalt bilirubin (TBIL) > 1 gang øvre normalgrense.
• Enhver aktiv malignitet eller historie med malignitet innen de foregående fem årene.
• Samtidige tilstander som krever glukokortikoidbehandling, som astma eller Crohns sykdom.
• Akutte eller kroniske infeksjoner som krever antiinfeksiøs behandling, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, HBV- eller HCV-infeksjon, HIV-infeksjon eller CMV-infeksjon.
• Store kirurgiske inngrep innen de foregående tre månedene.
• Overfølsomhet eller intoleranse for Firsekibart; personer med kjent overfølsomhet for kinesisk hamster eggstokk (CHO)-cellederiverte produkter bør også ekskluderes (Firsekibart er et rekombinant monoklonalt antistoff med potensiell gjenværende CHO-uttrykksrisiko).
• Graviditet, planlagt graviditet eller amming.
• Bruk av biologiske agenser innen 3 måneder før inkludering, inkludert men ikke begrenset til CD20-monoklonale antistoffer (f.eks. rituximab), B-lymfocytstimulerende faktorhemmere (f.eks. belimumab, telitacicept) eller TNF-α-hemmere (f.eks. adalimumab, infliximab).
• Mottatt innen 3 måneder før inkludering av høydose glukokortikoider (prednisolon eller ekvivalent ≥60mg qd), plasmautveksling, IVIG, eller oral/intravenøs syklofosfamid.
• Personer som har mottatt levende attenuert vaksine (f.eks. vannkopper, herpes zoster, intranasal influensavaksiner) innen 3 måneder før inkludering, eller som planlegger å motta levende vaksiner i studieperioden.
• Enhver tilstand som etter forsøkslederens skjønn potensielt kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller utgjør en betydelig risiko for forsøkspersonen.