Eficácia e Segurança dos Inibidores de IL-1 no Lúpus Eritematoso Sistémico Ligeiro a Moderado

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 65 anos, masculino ou feminino; as participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou a amamentar e devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período do ensaio.
• Preenche os critérios de classificação SLICC de 2012 para LES ou os critérios de classificação ACR/EULAR de 2019 para LES;
• Atividade da doença ligeira a moderada, 1 ponto ≤ SLEDAI ≤ 12 pontos (cSLEDAI ≠ 0);
• A presença de pelo menos uma das seguintes manifestações clínicas recentes: febre (excluindo febre causada por infeção, tumor, perturbações endócrinas ou metabólicas, doenças do sistema nervoso central, medicamentos ou fatores físicos), serosite (como pericardite ou pleurisia), artrite, erupção cutânea ou alopecia;
• VS ou PCR excede o limite superior do normal, ou seja, VS > 20 mm/h ou PCR > 10 mg/L;
• Os doentes tinham recebido terapia padrão antes da administração do fármaco do estudo: ≤1 agente imunossupressor durante pelo menos 12 semanas (metotrexato ≤15 mg/semana, azatioprina ≤100 mg/dia, micofenolato de mofetilo ≤1,5 g/dia, tacrolimus ≤2 mg/dia, ciclosporina ≤150 mg/dia, sirolimus ≤1,5 mg/dia); Hidroxicloroquina (HCQ) pode ser utilizada; Doentes previamente tratados com biológicos (por exemplo, Belimumab, Telitacicept, Anifrolumab) com resposta inadequada também podem ser considerados para inclusão, desde que cumpram um período de eliminação de três meias-vidas durante o rastreio.
• O doente participou voluntariamente neste ensaio, demonstrou boa adesão e possuía capacidade para compreender e assinar o formulário de consentimento informado antes do estudo.

Critérios de Exclusão:

• LES com disfunção orgânica grave, incluindo consciência comprometida, declínio cognitivo, insuficiência renal, insuficiência cardíaca (classe 3 ou 4 da NYHA), hipertensão pulmonar e doença intersticial pulmonar.
• Envolvimento orgânico ativo do LES, incluindo, mas não limitado a, encefalopatia lúpica ativa, nefrite lúpica ativa (proteinúria ≥1g/24h), envolvimento cardíaco, envolvimento gastrointestinal, hemorragia alveolar difusa, púrpura trombocitopénica, síndrome hemofagocítico e retinopatia.
• LES coexistente com outras doenças autoimunes que possam afetar a avaliação da eficácia, incluindo, mas não limitado a, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psoriática e psoríase.
• Função hepática anormal: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal; bilirrubina total (TBIL) > 1 vez o limite superior do normal.
• Qualquer neoplasia maligna ativa ou história de neoplasia maligna nos cinco anos anteriores.
• Condições concomitantes que exijam terapia com glucocorticoides, como asma ou doença de Crohn.
• Infeções agudas ou crónicas que exijam tratamento anti-infecioso, incluindo, mas não limitado a, tuberculose, infeção por VHB ou VHC, infeção por VIH ou infeção por CMV.
• Procedimentos cirúrgicos maiores nos três meses anteriores.
• Hipersensibilidade ou intolerância ao Firsekibart; indivíduos com hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de células de ovário de hamster chinês (CHO) também devem ser excluídos (o Firsekibart é um anticorpo monoclonal recombinante com potencial risco residual de expressão CHO).
• Gravidez, gravidez planeada ou lactação.
• Uso de agentes biológicos nos 3 meses anteriores à inscrição, incluindo, mas não limitado a, anticorpos monoclonais CD20 (por exemplo, rituximab), inibidores do fator estimulador de linfócitos B (por exemplo, belimumab, telitacicept) ou inibidores do TNF-α (por exemplo, adalimumab, infliximab).
• Receção nos 3 meses anteriores à inscrição de glucocorticoides em alta dose (prednisolona ou equivalente ≥60mg qd), plasmaférese, IVIG ou ciclofosfamida oral/intravenosa.
• Indivíduos que receberam vacinas vivas atenuadas (por exemplo, varicela, herpes zóster, vacinas intranasais contra a gripe) nos 3 meses anteriores à inscrição, ou que planeiem receber vacinas vivas durante o período do estudo.
• Qualquer condição considerada pelo investigador como potencialmente capaz de impedir o sujeito de completar o estudo ou representar um risco significativo para o sujeito.