Эффективность и безопасность ингибиторов ИЛ-1 при легкой и умеренной системной красной волчанке

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет, мужчины или женщины; женщины-участницы не должны быть беременными или кормящими и должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования.
• Соответствие классификационным критериям SLICC 2012 года для СКВ или классификационным критериям ACR/EULAR 2019 года для СКВ;
• Легкая или умеренная активность заболевания, 1 балл ≤ SLEDAI ≤ 12 баллов (cSLEDAI ≠ 0);
• Наличие хотя бы одного из следующих недавних клинических проявлений: лихорадка (исключая лихорадку, вызванную инфекцией, опухолью, эндокринными или метаболическими нарушениями, заболеваниями центральной нервной системы, лекарственными препаратами или физическими факторами), серозит (например, перикардит или плеврит), артрит, сыпь или алопеция;
• СОЭ или СРБ превышает верхнюю границу нормы, т.е. СОЭ > 20 мм/ч или СРБ > 10 мг/л;
• Пациенты получали стандартную терапию до введения исследуемого препарата: ≤1 иммуносупрессивный препарат в течение не менее 12 недель (метотрексат ≤15 мг/неделю, азатиоприн ≤100 мг/сутки, микофенолата мофетил ≤1,5 г/сутки, такролимус ≤2 мг/сутки, циклоспорин ≤150 мг/сутки, сиролимус ≤1,5 мг/сутки); гидроксихлорохин (ГХК) может использоваться; Пациенты, ранее получавшие биологические препараты (например, белимумаб, телитасицепт, анифролумаб) с недостаточным ответом, также могут рассматриваться для включения при условии прохождения периода вымывания в течение трех периодов полувыведения во время скрининга.
• Пациент добровольно участвовал в этом исследовании, продемонстрировал хорошую приверженность и обладал способностью понимать и подписывать форму информированного согласия до начала исследования.

Критерии исключения:

• СКВ с нарушением функции основных органов, включая нарушение сознания, снижение когнитивных функций, почечную недостаточность, сердечную недостаточность (NYHA класс 3 или 4), легочную гипертензию и интерстициальное заболевание легких.
• Активное поражение органов при СКВ, включая, но не ограничиваясь: активную волчаночную энцефалопатию, активный волчаночный нефрит (протеинурия ≥1 г/24 ч), поражение сердца, поражение желудочно-кишечного тракта, диффузное альвеолярное кровотечение, тромбоцитопеническую пурпуру, гемофагоцитарный синдром и ретинопатию.
• СКВ, сочетающаяся с другими аутоиммунными заболеваниями, потенциально влияющими на оценку эффективности, включая, но не ограничиваясь: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит и псориаз.
• Нарушение функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 верхней границы нормы; общий билирубин (ОБ) > 1 верхней границы нормы.
• Любое активное злокачественное новообразование или история злокачественного новообразования в предшествующие пять лет.
• Сопутствующие состояния, требующие терапии глюкокортикоидами, такие как астма или болезнь Крона.
• Острые или хронические инфекции, требующие противомикробного лечения, включая, но не ограничиваясь: туберкулез, инфекцию HBV или HCV, ВИЧ-инфекцию или ЦМВ-инфекцию.
• Обширные хирургические вмешательства в предшествующие три месяца.
• Гиперчувствительность или непереносимость Фирсекибарта; лица с известной гиперчувствительностью к продуктам, полученным из клеток яичника китайского хомячка (CHO), также должны быть исключены (Фирсекибарт является рекомбинантным моноклональным антителом с потенциальным риском остаточной экспрессии CHO).
• Беременность, планирование беременности или лактация.
• Использование биологических агентов в течение 3 месяцев до включения в исследование, включая, но не ограничиваясь: моноклональные антитела к CD20 (например, ритуксимаб), ингибиторы фактора стимуляции B-лимфоцитов (например, белимумаб, телитасицепт) или ингибиторы TNF-α (например, адалимумаб, инфликсимаб).
• Получение в течение 3 месяцев до включения в исследование высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон или эквивалент ≥60 мг в сутки), плазмафереза, внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или перорального/внутривенного циклофосфамида.
• Лица, получившие живые аттенуированные вакцины (например, против ветряной оспы, опоясывающего лишая, интраназальные гриппозные вакцины) в течение 3 месяцев до включения в исследование, или планирующие получить живые вакцины в период исследования.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование или представляет значительный риск для субъекта.