Aldosteronin vaihtelut primaarisen hyperparatyroosin potilailla leikkauksen jälkeen (ALDOPARA2)

Primääri hyperparatyreoosi on kalsium- ja fosforiaineenvaihdunnan häiriö, joka liittyy yhden tai useamman lisäkilpirauhasen toimintahäiriöön ilman taustalla olevaa kroonista munuaissairautta. Sairaus ilmenee klassisissa muodoissaan kohonneina veren kalsium-, parathormoni- ja kalsiumpitoisuuksina. Sillä on vaikutusta luuston mineralisaatioon, munuaiskivien esiintymiseen, glukoosiaineenvaihduntaan (1)(2) ja sydän- ja verisuonitoimintaan (3)(4)(5).

Skotlannissa vuonna 2023 julkaistu tutkimus, joka perustui vahvaan lääketietojärjestelmään mahdollistaen prospektiivisen seurannan, osoitti primääri hyperparatyreoosin kokonaisprevalenssin vuosina 2007–2018 olevan 0,84 %, mikä oli paljon korkeampi naisilla (1,18 %) kuin miehillä (0,48 %) (6). Amerikkalaisen endokriinikirurgien yhdistyksen (7) viimeisimmät suositukset pitävät hypertonian esiintymistä perusteena ehdottaa paratyreoiden adenoman poistoa primääri hyperparatyreoosin yhteydessä: 'Paratyreoidektomiaa voidaan tarjota kirurgisille ehdokkaille, joilla on sydän- ja verisuonisairaus ja jotka voisivat hyötyä muiden kuin hypertonian mahdollisten sydän- ja verisuonisekuelojen lieventämisestä.' Näyttää siltä, että hypertonian ja primääri hyperparatyreoosin välillä on yhteys (4)(5). Sen mekanismi on tällä hetkellä huonosti ymmärretty ja vähän kuvattu. Käyttämällä avainsanoja 'hyperaldosteronismi' JA 'hyperparatyreoosi', löysimme vain yhden tapausraportin (espanjaksi) ja yhden artikkelin, mutta nämä keskittyivät enemmän potilaisiin, joilla oli jo primääri hyperaldosteronismi (8)(9).

Reniiini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmä osallistuu verenpaineen säätelyyn.

Tästä syystä mittaamme systemaattisesti aldosteronin ja reniinin preoperatiivisesti ja kolmessa postoperatiivisessa pisteessä primääri hyperparatyreoosin leikkauksen jälkeen.

Tämä on retrospektiivinen tutkimus, joka sisältää 400 potilasta primääri hyperparatyreoosilla. Kaikki nämä potilaat kävivät läpi paratyreoidektomian.

Sisällytyskriteerit: potilaat primääri hyperparatyreoosilla, ikä >18 vuotta. Poissulkemiskriteerit: potilaat hyperparatyreoosilla ja munuaisten vajaatoiminnalla, raskaana olevat naiset, potilaat < 18 vuotta. Kaikki potilaat kävivät läpi verikokeet, mukaan lukien PTH, kalsium, aldosteroni ja reniinipitoisuudet ennen leikkausta sekä 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Antihypertonisten hoitojen lukumäärä ja tyyppi kirjattiin systemaattisesti ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Toisessa vaiheessa primääri hyperparatyreoosipotilaiden aldosteronipitoisuuksia verrataan yleisen väestön potilasjoukon kanssa: STNISLAS-kohorttiin, ja sydän- ja verisuonisairauksista kärsivien potilaiden kohorttiin. Tämä mahdollistaa sen tunnistamisen, eroavatko primääri hyperparatyreoosipotilaiden aldosteronipitoisuudet yleisen väestön vastaavista.

Päätavoitteena on arvioida fosfori-kalsiumaineenvaihdunnan roolia reniini-angiotensiini-järjestelmässä potilailla, joilla on primääri hyperparatyreoosi (PHPT).

Sivutavoitteet ovat:

1. Kuvata reniini-angiotensiini-järjestelmän (plasman aldosteroni- ja reniinipitoisuuksien) kehitystä ennen ja jälkeen paratyreoidektomian (3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla) potilailla, joilla on PHPT.
2. Arvioida yhteyksiä fosfori-kalsiumaineenvaihdunnan muutosten ja plasman aldosteroni- ja reniinipitoisuuksien vaihteluiden välillä PHPT-leikkauksen jälkeen.
3. Arvioida antihypertonisten lääkkeiden lukumäärän ja annostuksen (WHO-DDD-luokitus) muutoksia ennen ja jälkeen PHPT-leikkauksen.
4. Arvioida verenpaine-arvojen muutoksia ennen ja jälkeen PHPT-leikkauksen (viisi mittausta).
5. Arvioida yhteyksiä verenpaine-arvojen ennen ja jälkeen PHPT-leikkauksen ja plasman aldosteroni- ja reniinipitoisuuksien muutosten välillä.
6. Verrata reniini-angiotensiini-järjestelmää (plasman aldosteroni- ja reniinipitoisuuksia) potilailla, joilla on PHPT, verrattuna terveisiin potilaisiin yleisestä väestöstä (STANISLAS-kohortti).

8) Verrata reniini-angiotensiini-järjestelmää (plasman aldosteroni- ja reniinipitoisuuksia) potilailla, joilla on PHPT, verrattuna potilaisiin, joilla on sydän- ja verisuonisairaus (REMI-kohortti).