ONC-783:n turvallisuus, farmakokinetiikka (PK) ja teho edistyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Mies tai nainen
• ECOG-pisteiden on oltava ≤ 1. Painon tulisi olla ≥40 kg. Odotetun eliniän tulisi olla arvioitu ≥ 12 viikkoa.
• Histologinen tai sytologinen diagnoosi etäpesäkkeisestä tai paikallisesti edenneestä haimasyövästä, munasarjasyövästä, paksu- ja peräsuolisyövästä tai rintasyövästä.
• On oltava mitattava kohdekudos RECIST V1.1:n mukaisesti.
• Riittävä elinjärjestelmien toiminta laboratoriotutkimusten perusteella.
• Vapaaehtoinen suostumus osallistumiseen kirjallisella tietoiseen suostumuksella.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas: negatiivinen raskaustesti ja sopimus erittäin tehokkaista ehkäisykeinoista.
• Miespotilas: sopimus ehkäisykeinoista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet NCI CTCAE-asteikon luokan ≤ 1 haittatapahtumista (HT) aiheutuneista syöpähoidoista, lukuun ottamatta luokan ≤ 2 kemoterapiaan liittyvää perifeeristä neuropatiaa (motorista tai sensorista) tai kaljuuntumista. Potilaat, joilla on meneillään ja riittävästi hallinnassa olevia luokan ≤ 2 endokriinisia immuunivälitteisiä HT:itä, katsotaan vakaiksi ja kelvollisiksi osallistumaan.
• Syöpähoidon lääkkeiden (kuten kemoterapian, sädehoidon tai kohdennetun hoidon) huuhteluajan on oltava 21 päivää tai 28 päivää monoklonaalisen vasta-ainehoidon osalta. Palliatiivinen sädehoito kivuliaisiin etäpesäkkeisiin tai mahdollisesti herkissä sijainneissa (esim. epiduraalitilassa) oleviin etäpesäkkeisiin ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on sallittu. Paras mahdollinen tukihoidot, kuten tyroksiini, insuliini, steroidikorvaushoito, kasvutekijät ja hoidot ei-syöpäolosuhteisiin, ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan osallistumassa mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka testaa tutkittavaa ainetta tai laitetta, tai joilla on samanaikainen syöpähoidon hoito (paitsi palliatiivinen luuhun kohdistuva sädehoito), immuunihoidon tai sytokiinihoidon hoito tai joilla odotetaan tarvitsevan toista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on krooninen systemaattinen steroidihoidon hoito annoksilla, jotka ovat yli 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaseja tai leptomeningeaalimetastaseja. Potilaat ovat kelvollisia, jos aivometastaasit on hoidettu riittävästi tai niitä ei katsota vaativan paikallista hoitoa (eli < 10 mm oireettomat) ja potilaat ovat oireettomia tai neurologisesti vakaita (paitsi keskushermoston (CNS) hoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet). Huomio: Aiemmin hoidetuilla aivometastaaseilla varustetut potilaat voivat osallistua, mikäli ne ovat radiologisesti vakaita, kliinisesti vakaita eivätkä vaadi steroidihoidon hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• Potilaalla on tämän protokollan alla hoidettua syöpää erilainen syöpä, joka vaatii systemaattisia hoitoja 24 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilaalla on historiaa luokan ≥3 allergisista tai yliherkkyysreaktioista ihonalaisesti annettaviin lääkkeisiin, tai vakavista allergisista reaktioista ruokaan, siitepölyyn, suun kautta annettaviin lääkkeisiin, tai atooppisesta dermatitiista tai astma-kohtauksista, jotka vaativat sairaalahoitoa.
• QTcF (QT-väli korjattuna syketaajuudella Friderician kaavalla) >480 msek tarkastus-EKG:ssä
• Viimeisten 6 kuukauden aikana historian merkittävistä sydän- ja verisuonitapahtumista, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotapahtuma, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III tai IV, tai revaskularisointimenettelyt.
• Potilaat, joilla on akuutteja infektioita, jotka vaativat systemaattista IV-lääkehoitoa 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä. Suun kautta annettava lääkehoito tai profylaksihoito on sallittu.
• Potilaat, joilla hoitavan tutkijan mielestä on historiaa tai nykyisiä merkkejä minkä tahansa lääketieteellisistä tai psykiatrisista olosuhteista, jotka rajoittaisivat heidän kykyään noudattaa kaikkia tutkimuksen osia tai hoitoa, tai joilla on merkittävä laboratorio-poikkeavuus, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan, tai tehdä tutkimukseen osallistumisen potilaan parhaan edun vastaiseksi. Tutkijoiden tulisi keskustella tapauksesta rahoittajan kanssa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai jotka aikovat tulla raskaaksi tai isäksi tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.