Seguridad, Farmacocinética (PK) y Eficacia de ONC-783 en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Hombre o Mujer
• Debe tener una puntuación ECOG ≤ 1. El peso corporal debe ser ≥40 kg. La esperanza de vida debe estimarse ≥ 12 semanas.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado, cáncer de ovario, cáncer colorrectal o cáncer de mama.
• Debe tener una lesión diana medible según RECIST V1.1.
• Función orgánica adecuada determinada por pruebas de laboratorio.
• Acuerdo voluntario de participación evidenciado por consentimiento informado por escrito.
• Paciente femenina con potencial reproductivo: prueba de embarazo negativa y acuerdo sobre métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Paciente masculino: acuerdo sobre métodos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no se han recuperado hasta Grado ≤ 1 del NCI CTCAE de un evento adverso (EA) debido a terapias contra el cáncer, excepto la neuropatía periférica asociada a quimioterapia de Grado ≤ 2 (motora o sensorial) o la alopecia. Los pacientes con EA inmunorrelacionados endocrinos de Grado ≤ 2 en curso y adecuadamente controlados se consideran estables y elegibles para la inscripción.
• El período de lavado para fármacos terapéuticos contra el cáncer (como quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida) es de 21 días o 28 días para terapia con anticuerpos monoclonales. Se permite radioterapia paliativa para metástasis dolorosas o metástasis en ubicaciones potencialmente sensibles (p. ej., espacio epidural) ≥ 7 días antes de la primera dosis del fármaco en estudio. Se permiten cuidados de soporte óptimos, como tiroxina, insulina, tratamiento de reemplazo de esteroides, factores de crecimiento y terapia para afecciones no cancerosas.
• Pacientes que actualmente están inscritos en cualquier otro ensayo clínico que pruebe un agente o dispositivo en investigación, o con tratamiento contra el cáncer concurrente (excepto radioterapia ósea paliativa dirigida), inmunoterapia o terapia con citoquinas, o se anticipa que requerirán otra terapia antineoplásica durante el estudio.
• Pacientes que reciben terapia crónica con esteroides sistémicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento.
• Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los pacientes son elegibles si las metástasis cerebrales están adecuadamente tratadas o no se considera que requieren tratamiento local (es decir, < 10 mm asintomáticas) y los pacientes son asintomáticos o neurológicamente estables (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del sistema nervioso central (SNC)). Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, clínicamente estables y no requieran tratamiento con esteroides dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento en estudio.
• Paciente con un cáncer diferente al tratado bajo este protocolo, que requiera tratamientos sistémicos dentro de los 24 meses anteriores al C1D1.
• Paciente con antecedentes de alergia o hipersensibilidad de Grado ≥3 a medicamentos inyectados por vía subcutánea, o reacciones alérgicas graves a alimentos, polen, medicamentos orales, o dermatitis atópica o episodios asmáticos que requirieron hospitalización.
• QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia) >480 mseg en el ECG de cribado.
• Dentro de los últimos 6 meses con antecedentes de eventos cardiovasculares significativos que incluyen infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, insuficiencia cardíaca NYHA clase III o IV, o procedimientos de revascularización.
• Pacientes que tienen infecciones agudas que requieren tratamientos sistémicos con fármacos IV dentro de los 7 días anteriores al C1D1. Se permite tratamiento o profilaxis con fármacos orales.
• Pacientes que, en opinión del Investigador tratante, tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier afección médica o psiquiátrica que limite su capacidad para cumplir con todos los aspectos del ensayo o con una terapia, o con una anomalía de laboratorio significativa que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o hacer que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente. Los investigadores deben discutir el caso con el Patrocinador.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de quedar embarazadas o engendrar un hijo durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en estudio.