Säkerhet, farmakokinetik (PK) och effekt av ONC-783 vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Man eller kvinna
• Måste ha ECOG-poäng ≤ 1. Kroppsvikten bör vara ≥40 kg. Livslängden bör uppskattas till ≥ 12 veckor.
• En histologisk eller cytologisk diagnos av metastaserad eller lokalt avancerad pankreascancer, äggstockscancer, kolorektalcancer eller bröstcancer.
• Måste ha mätbar målläsion enligt RECIST V1.1.
• Tillräcklig organfunktion som bestäms av laboratorietester.
• Frivilligt samtycke till deltagande som bekräftas av skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnlig patient i fertil ålder: negativt graviditetstest och överenskommelse om mycket effektiva preventivmedel.
• Manlig patient: överenskommelse om preventivmedel.

Exklusionskriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig till NCI CTCAE Grad ≤ 1 från en biverkan (AE) orsakad av cancerterapeutika förutom Grad ≤ 2 perifer neuropati (motorisk eller sensorisk) eller alopeci associerad med kemoterapi. Patienter med pågående och adekvat kontrollerade endokrina immunsystemrelaterade AE av Grad ≤ 2 anses vara stabila och berättigade till inkludering.
• Uppväxtperioden för cancerterapeutiska läkemedel (som kemoterapi, strålning eller målriktad terapi) är 21 dagar eller 28 dagar för monoklonal antikroppsterapi. Palliativ strålbehandling för smärtsamma metastaser eller metastaser i potentiellt känsliga områden (t.ex. epiduralrummet) ≥ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel är tillåten. Bästa stödjande vård, såsom tyroxin, insulin, steroidersättningsbehandling, tillväxtfaktorer och behandling för icke-cancerrelaterade tillstånd är tillåtna.
• Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk prövning som testar en experimentell substans eller apparat, eller med samtidig anticancerbehandling (förutom palliativ benriktad strålbehandling), immunterapi eller cytokinterapi eller som förväntas behöva en annan antineoplastisk terapi under studien.
• Patienter som får kronisk systemisk steroidterapi i doser högre än 10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 7 dagar före första behandlingen.
• Patienter som har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter är berättigade om hjärnmetastaser är adekvat behandlade eller inte anses kräva lokal behandling (dvs. < 10 mm asymptomatiska) och patienter är asymptomatiska eller neurologiskt stabila (förutom kvarstående tecken eller symptom relaterade till centrala nervsystemet (CNS)-behandling). OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, kliniskt stabila och inte kräver steroidbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
• Patient med en annan cancer än den som behandlas enligt detta protokoll, som kräver systemisk behandling inom 24 månader före C1D1.
• Patient har tidigare haft Grad ≥3 allergi eller överkänslighet mot SC-injicerade läkemedel, eller allvarliga allergiska reaktioner mot mat, pollen, orala läkemedel, eller atopiskt eksem eller astmaanfall som krävde sjukhusvård.
• QTcF (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel) >480 msek vid screenings-EKG
• Inom de senaste 6 månaderna med historia av signifikanta kardiovaskulära händelser inklusive akut hjärtinfarkt, akut koronart syndrom, ischemisk eller hemorragisk stroke, hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, eller revaskulariseringsåtgärder.
• Patienter som har akuta infektioner som kräver systemisk IV-läkemedelsbehandling inom 7 dagar före C1D1. Oral läkemedelsbehandling eller profylax är tillåten.
• Patienter som, enligt den behandlande forskarens bedömning, har en historia eller aktuella tecken på medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle begränsa deras förmåga att följa alla aspekter av försöket eller en terapi, eller med en signifikant laboratorieavvikelse som kan förvränga studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller göra studiedeltagande inte i patientens bästa. Forskare bör diskutera fallet med Uppdragsgivaren.
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida eller bli förälder under studien eller inom 6 månader efter den sista doseringen av studieläkemedel.