Az ONC-783 biztonságossága, farmakokinetikája (PK) és hatékonysága előrehaladott szolid tumorokban

Bevonási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Férfi vagy nő
• ECOG pontszám ≤ 1 kell, hogy legyen. A testsúlynak ≥40 kg-nak kell lennie. A várható élettartamnak ≥ 12 hétnek kell lennie.
• Metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák, petefészekrák, vastagbél- és végbélrák vagy emlőrák hisztológiai vagy citológiai diagnózisa.
• Mérhető célzott lézió kell, hogy legyen a RECIST V1.1 szerint.
• Megfelelő szervfunkció laboratóriumi vizsgálatok alapján meghatározva.
• Önkéntes részvételi nyilatkozat írásban kifejezett beleegyezéssel.
• Szülőképes női beteg: negatív terhességi teszt és hatékony fogamzásgátló módszerekre vonatkozó megállapodás.
• Férfi beteg: fogamzásgátló módszerekre vonatkozó megállapodás.

Kizárási kritériumok:

• Beteg, aki nem gyógyult NCI CTCAE Grade ≤ 1-re a rákterápiából eredő mellékhatásból, kivéve a Grade ≤ 2 kemoterápiával összefüggő perifériás neuropátiát (motoros vagy érzéki) vagy hajhullást. A folyamatosan és megfelelően kezelt Grade ≤ 2 endokrin immun-kapcsolt mellékhatásokkal rendelkező betegek stabilnak minősülnek és bevonhatók.
• A rákterápiás gyógyszerek (például kemoterápia, sugárterápia vagy célzott terápia) kimosási időszaka 21 nap, a monoklonális antitest terápia esetén 28 nap. A fájdalmas áttétek vagy potenciálisan érzékeny helyeken (pl. epidurális tér) lévő áttétek tüneti sugárkezelése ≥ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adása előtt megengedett. A legjobb támogató kezelések, mint a tiroxin, inzulin, szteroid pótló kezelés, növekedési faktorok és nem rákos állapotok kezelése megengedett.
• Beteg, aki jelenleg bármely más vizsgálati szer vagy eszköz tesztelésére szolgáló klinikai vizsgálatban részt vesz, vagy egyidejű rákellenes kezelésben részesül (kivéve tüneti csontirányú sugárterápia), immunterápiában, vagy citokinterápiában, vagy a vizsgálat során más antineoplasztikus terápia szükségességét várhatóan megköveteli.
• Beteg, aki krónikus szisztémás szteroid kezelésben részesül 10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens dózis felett a kezelés kezdete előtt 7 napon belül.
• Beteg, akinek aktív agyi áttétei vagy leptomeningealis áttétei vannak. A betegek bevonhatók, ha az agyi áttétek megfelelően kezeltek, vagy nem igényelnek lokális kezelést (azaz < 10 mm tünetmentes), és a betegek tünetmentesek vagy neurológiailag stabilak (kivéve a központi idegrendszeri (CNS) kezeléssel kapcsolatos maradék jelek vagy tünetek). Megjegyzés: Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy radiologikailag stabilak, klinikailag stabilak, és nem igényelnek szteroid kezelést a vizsgálati kezelés első adása előtt 14 napon belül.
• Beteg, akinek ettől a protokolltól eltérő rákja van, amely szisztémás kezelést igényelt a C1D1 előtt 24 hónapon belül.
• Beteg, akinek Grade ≥3 allergiája vagy túlérzékenysége van SC beadott gyógyszerekre, vagy súlyos allergiás reakciói voltak élelmiszerekre, pollenszerekre, orális gyógyszerekre, vagy atópiás dermatitisz vagy asztmás epizódok, amelyek kórházi kezelést igényeltek.
• QTcF (QT intervallum szívfrekvencia korrekcióval Fridericia formulával) >480 msec a szűrő EKG-n.
• Az elmúlt 6 hónapban jelentős szív- és érrendszeri események előfordulása, beleértve az akut myocardialis infarctust, akut coronariás szindrómát, ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke-ot, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget, vagy revascularizációs eljárásokat.
• Beteg, akinek akut fertőzései vannak, amelyek szisztémás intravénás gyógyszeres kezelést igényelnek a C1D1 előtt 7 napon belül. Orális gyógyszeres vagy profilaktikus kezelés megengedett.
• Beteg, akiről a kezelő Kutató véleménye szerint van olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely korlátozná képességét a vizsgálat minden aspektusának betartására vagy egy terápiára, vagy jelentős laboratóriumi abnormitással rendelkezik, amely összezavarná a vizsgálat eredményeit, befolyásolná a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a vizsgálati részvételt nem tenné a beteg legjobb érdekében. A Kutatóknak meg kell beszélniük az esetet a Megbízással.
• Beteg, aki terhes vagy szoptat, vagy aki a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 6 hónapon belül terhes szeretne lenni vagy gyermeket nemzeni.