Bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK) i skuteczność ONC-783 w zaawansowanych nowotworach litych

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Płeć męska lub żeńska.
• Wynik ECOG musi wynosić ≤ 1. Masa ciała powinna wynosić ≥40 kg. Przewidywane przeżycie powinno wynosić ≥ 12 tygodni.
• Histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego raka trzustki, raka jajnika, raka jelita grubego lub raka piersi.
• Obecność mierzalnej zmiany docelowej zgodnie z RECIST V1.1.
• Prawidłowa funkcja narządów potwierdzona badaniami laboratoryjnymi.
• Dobrowolna zgoda na udział w badaniu potwierdzona pisemną świadomą zgodą.
• Kobieta w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy i zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
• Mężczyzna: zgoda na stosowanie metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpiło ustąpienie zdarzenia niepożądanego (AE) związanego z leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia NCI CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem obwodowej neuropatii czuciowej lub ruchowej związanej z chemioterapią stopnia ≤ 2 lub łysienia. Pacjenci z utrzymującymi się i odpowiednio kontrolowanymi immunologicznymi AE endokrynnymi stopnia ≤ 2 są uznawani za stabilnych i kwalifikujących się do włączenia.
• Okres karencji dla leków przeciwnowotworowych (takich jak chemioterapia, radioterapia lub terapia celowana) wynosi 21 dni lub 28 dni w przypadku terapii przeciwciałami monoklonalnymi. Dopuszcza się paliatywną radioterapię bolesnych przerzutów lub przerzutów w potencjalnie wrażliwych lokalizacjach (np. przestrzeń nadtwardówkowa) ≥ 7 dni przed pierwszą dawką leku badanego. Dopuszcza się najlepszą opiekę wspomagającą, taką jak tyroksyna, insulina, leczenie substytucyjne steroidami, czynniki wzrostu oraz leczenie schorzeń niezwiązanych z nowotworem.
• Pacjenci aktualnie uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym testującym lek lub urządzenie badane, lub otrzymujący jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości), immunoterapię lub terapię cytokinową, lub u których przewiduje się konieczność innej terapii przeciwnowotworowej podczas badania.
• Pacjenci otrzymujący przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową w dawkach wyższych niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon miękkich. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu są odpowiednio leczone lub nie wymagają leczenia miejscowego (tj. < 10 mm bezobjawowe) oraz pacjenci są bezobjawowi lub neurologicznie stabilni (z wyjątkiem pozostałych objawów lub oznak związanych z leczeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN)). Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, klinicznie stabilni i nie wymagają leczenia steroidami w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
• Pacjent z innym nowotworem niż leczony w ramach niniejszego protokołu, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 24 miesięcy przed C1D1.
• Pacjent ma w wywiadzie alergię lub nadwrażliwość stopnia ≥3 na leki podawane podskórnie, ciężkie reakcje alergiczne na pokarmy, pyłki, leki doustne, lub atopowe zapalenie skóry lub epizody astmy wymagające hospitalizacji.
• QTcF (odstęp QT skorygowany dla częstości rytmu serca za pomocą wzoru Fridericii) >480 ms w badaniu EKG przesiewowym.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy wywiad istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego, ostrego zespołu wieńcowego, niedokrwiennego lub krwotocznego udaru mózgu, niewydolności serca w klasie NYHA III lub IV lub procedur rewaskularyzacji.
• Pacjenci z ostrymi infekcjami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia dożylnego w ciągu 7 dni przed C1D1. Dopuszcza się leczenie doustne lub profilaktykę.
• Pacjenci, którzy zdaniem prowadzącego badacza mają w wywiadzie lub obecne dowody jakichkolwiek schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, które ograniczałyby ich zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów badania lub terapii, lub mają istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać uczestnictwo pacjenta przez cały okres badania lub sprawiać, że uczestnictwo w badaniu nie jest w najlepszym interesie pacjenta. Badacze powinni omówić przypadek ze Sponsorem.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, lub którzy planują zajście w ciążę lub spłodzenie dziecka podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego.