Bezpečnost, farmakokinetika (PK) a účinnost přípravku ONC-783 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Muž nebo žena.
• Musí mít ECOG skóre ≤ 1. Tělesná hmotnost by měla být ≥ 40 kg. Odhadovaná délka života by měla být ≥ 12 týdnů.
• Histologická nebo cytologická diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu pankreatu, karcinomu vaječníků, kolorektálního karcinomu nebo karcinomu prsu.
• Musí mít měřitelnou cílovou lézi podle RECIST V1.1.
• Adekvátní funkce orgánů podle laboratorních testů.
• Dobrovolný souhlas s účastí prokázaný písemným informovaným souhlasem.
• Žena v reprodukčním věku: negativní těhotenský test a souhlas s vysoce účinnými antikoncepčními metodami.
• Muž: souhlas s antikoncepčními metodami.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili na NCI CTCAE stupeň ≤ 1 z nežádoucí události (AE) způsobené protinádorovou léčbou, s výjimkou periferní neuropatie spojené s chemoterapií stupně ≤ 2 (motorické nebo senzorické) nebo alopecie. Pacienti s probíhajícími a adekvátně kontrolovanými endokrinními imunitně zprostředkovanými AE stupně ≤ 2 jsou považováni za stabilní a způsobilé pro zařazení.
• Vyplavovací období pro protinádorové léčivé přípravky (jako je chemoterapie, ozařování nebo cílená terapie) je 21 dní nebo 28 dní pro léčbu monoklonální protilátkou. Paliativní radioterapie pro bolestivé metastázy nebo metastázy v potenciálně citlivých lokalizacích (např. epidurální prostor) ≥ 7 dní před první dávkou studijního léku je povolena. Nejlepší podpůrná péče, jako je tyroxin, inzulin, substituční léčba steroidy, růstové faktory a léčba nenádorových stavů, je povolena.
• Pacienti, kteří jsou aktuálně zařazeni do jakékoli jiné klinické studie testující zkoumaný přípravek nebo zařízení, nebo s současnou protinádorovou léčbou (s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na kosti), imunoterapií nebo cytokinovou terapií nebo u nichž se předpokládá potřeba další antineoplastické léčby během studie.
• Pacienti, kteří užívají chronickou systémovou steroidní terapii v dávkách vyšších než 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu do 7 dnů před první léčbou.
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy adekvátně léčeny nebo se nepovažuje za nutné místní ošetření (tj. < 10 mm asymptomatické) a pacienti jsou asymptomatičtí nebo neurologicky stabilní (s výjimkou zbytkových příznaků nebo symptomů souvisejících s léčbou centrálního nervového systému (CNS)). Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, klinicky stabilní a nevyžadují léčbu steroidy do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacient s jiným nádorem než tím, který je léčen podle tohoto protokolu, který vyžadoval systémovou léčbu do 24 měsíců před C1D1.
• Pacient má anamnézu alergické reakce nebo přecitlivělosti stupně ≥ 3 na SC injekčně podávané léky nebo závažné alergické reakce na potraviny, pyl, perorální léky nebo atopickou dermatitidu nebo astmatické záchvaty, které vyžadovaly hospitalizaci.
• QTcF (QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce) > 480 msec na screeningovém EKG.
• Do posledních 6 měsíců s anamnézou významných kardiovaskulárních příhod včetně akutního infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV nebo revaskularizačních výkonů.
• Pacienti, kteří mají akutní infekce vyžadující systémovou IV léčbu do 7 dnů před C1D1. Perorální léčba nebo profylaktická léčba je povolena.
• Pacienti, kteří podle názoru ošetřujícího výzkumníka mají anamnézu nebo současné důkazy jakéhokoli lékařského nebo psychiatrického stavu, který by omezil jejich schopnost dodržovat všechny aspekty studie nebo léčby, nebo mají významnou laboratorní abnormalitu, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo činit účast ve studii v nejlepším zájmu pacienta. Výzkumníci by měli případ konzultovat se zadavatelem.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí, nebo které mají v úmyslu otěhotnět nebo zplodit dítě během studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studijního léku.