Segurança, Farmacocinética (PK) e Eficácia do ONC-783 em Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Masculino ou Feminino
• Deve ter pontuação ECOG ≤ 1. O peso corporal deve ser ≥40 kg. A esperança de vida deve ser estimada ≥ 12 semanas.
• Diagnóstico histológico ou citológico de cancro pancreático metastático ou localmente avançado, cancro do ovário, cancro colorretal, ou cancro da mama.
• Deve ter lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST V1.1.
• Função orgânica adequada determinada por testes laboratoriais.
• Acordo voluntário de participação comprovado por consentimento informado por escrito.
• Paciente do sexo feminino em idade fértil: teste de gravidez negativo e acordo sobre métodos contracetivos altamente eficazes.
• Paciente do sexo masculino: acordo sobre métodos contracetivos.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes que não recuperaram para NCI CTCAE Grau ≤ 1 de um evento adverso (EA) devido a terapêuticas oncológicas, exceto neuropatia periférica associada à quimioterapia Grau ≤ 2 (motora ou sensorial) ou alopecia. Pacientes com EAs imunorrelacionados endócrinos Grau ≤ 2 em curso e adequadamente controlados são considerados estáveis e elegíveis para inscrição.
• O período de washout para fármacos terapêuticos oncológicos (como quimioterapia, radioterapia ou terapêutica direcionada) é de 21 dias ou 28 dias para terapêutica com anticorpo monoclonal. É permitida radioterapia paliativa para metástases dolorosas ou metástases em locais potencialmente sensíveis (ex., espaço epidural) ≥ 7 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo. São permitidos cuidados de suporte, como tiroxina, insulina, tratamento de reposição com esteroides, fatores de crescimento e terapêutica para condições não oncológicas.
• Pacientes atualmente inscritos em qualquer outro ensaio clínico a testar um agente ou dispositivo investigacional, ou com tratamento oncológico concomitante (exceto radioterapia paliativa dirigida ao osso), imunoterapia, ou terapêutica com citocinas, ou que se antecipe necessitar de outra terapêutica antineoplásica durante o estudo.
• Pacientes em terapêutica crónica sistémica com esteroides em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os pacientes são elegíveis se as metástases cerebrais estiverem adequadamente tratadas ou não se considerar necessitar de tratamento local (ou seja, < 10 mm assintomáticas) e os pacientes estiverem assintomáticos ou neurologicamente estáveis (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do sistema nervoso central (SNC)). Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, clinicamente estáveis, e não necessitem de tratamento com esteroides dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Paciente com um cancro diferente daquele tratado sob este protocolo, que requer tratamentos sistémicos dentro de 24 meses antes de C1D1.
• Paciente com história de alergia ou hipersensibilidade Grau ≥3 a medicamentos injetados por via subcutânea, ou reações alérgicas graves a alimentos, pólen, medicamentos orais, ou dermatite atópica ou episódios asmáticos que exigiram hospitalização.
• QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) >480 msec no ECG de rastreio
• Dentro dos últimos 6 meses com história de eventos cardiovasculares significativos incluindo enfarte agudo do miocárdio, síndrome coronária aguda, acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico, insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV, ou procedimentos de revascularização.
• Pacientes com infeções agudas que requerem tratamentos sistémicos IV dentro de 7 dias antes de C1D1. É permitido tratamento oral ou profilático.
• Pacientes que, na opinião do Investigador tratante, tenham história ou evidência atual de quaisquer condições médicas ou psiquiátricas que limitem a sua capacidade de cumprir todos os aspetos do ensaio ou de uma terapêutica, ou com uma anormalidade laboratorial significativa que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do paciente durante toda a duração do estudo, ou tornar a participação no estudo não ser do melhor interesse do paciente. Os Investigadores devem discutir o caso com o Patrocinador.
• Pacientes grávidas ou a amamentar, ou que pretendam engravidar ou engravidar alguém durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.