Sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og effekt av ONC-783 ved avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Mann eller kvinne.
• Må ha ECOG-score ≤ 1. Kroppsvekten bør være ≥40 kg. Forventet levealder bør estimeres til ≥ 12 uker.
• En histologisk eller cytologisk diagnose av metastatisk eller lokalt avansert bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft, tykktarmskreft eller brystkreft.
• Må ha målbare målskader i henhold til RECIST V1.1.
• Tilstrekkelig organfunksjon fastsatt ved laboratorieprøver.
• Frivillig samtykke til deltakelse dokumentert ved skriftlig informert samtykke.
• Kvinnelig pasient med fruktbarhetspotensial: negativ svangerskapstest og avtale om svært effektive prevensjonsmetoder.
• Mannlig pasient: avtale om prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg til NCI CTCAE Grad ≤ 1 fra en bivirkning (AE) på grunn av kreftherapi, unntatt Grad ≤ 2 kjemoterapi-assosiert perifer nevropati (motorisk eller sensorisk) eller alopeci. Pasienter med pågående og tilstrekkelig kontrollert Grad ≤ 2 endokrine immunrelaterte AEs anses som stabile og kvalifiserte for inkludering.
• Utskylingsperioden for kreftherapeutiske legemidler (som kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) er 21 dager eller 28 dager for monoklonale antistoffterapi. Palliativ strålebehandling for smertefulle metastaser eller metastaser på potensielt følsomme steder (f.eks. epiduralrom) ≥ 7 dager før første dose av studiel egemidlet er tillatt. Best støttende behandling, som tyroksin, insulin, steroiderstatningsbehandling, vekstfaktorer og behandling for ikke-krefttilstander er tillatt.
• Pasienter som for tiden er inkludert i en annen klinisk studie som tester et forsøkspreparat eller -utstyr, eller med samtidig antikreftbehandling (unntatt palliativ beinstyrt strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi, eller som forventes å kreve annen antineoplastisk terapi under studien.
• Pasienter som er på kronisk systemisk steroidterapi med doser høyere enn 10 mg/dag prednison eller ekvivalent innen 7 dager før første behandling.
• Pasienter som har aktive hjerne metastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter er kvalifiserte hvis hjerne metastaser er tilstrekkelig behandlet eller ikke anses å kreve lokal behandling (dvs. < 10 mm asymptomatisk) og pasienter er asymptomatiske eller nevrologisk stabile (unntatt resttegn eller symptomer relatert til sentralnervesystemet (CNS) behandling). Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjerne metastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, klinisk stabile, og ikke krever steroidbehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Pasient med en annen krefttype enn den som behandles under dette protokollen, som krever systemisk behandling innen 24 måneder før C1D1.
• Pasient har historie med Grad ≥3 allergi eller overfølsomhet mot SC-injiserte legemidler, eller alvorlige allergiske reaksjoner mot mat, pollen, orale legemidler, eller atopisk dermatitt eller astmaanfall som krevde innleggelse.
• QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericia-formelen) >480 msek på screening EKG.
• Innen de siste 6 månedene med historie om betydelige kardiovaskulære hendelser inkludert akutt myokardieinfarkt, akutt koronarsyndrom, iskemisk eller hemoragisk slag, hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, eller revaskulariseringsprosedyrer.
• Pasienter som har akutte infeksjoner som krever systemisk IV-legemiddelbehandling innen 7 dager før C1D1. Oral legemiddelbehandling eller profylakse er tillatt.
• Pasienter som, etter behandlende forskers mening, har en historie eller nåværende bevis på medisinske eller psykiske tilstander som vil begrense deres evne til å følge alle aspekter av studien eller en terapi, eller med en betydelig laboratorieavvik som kan forvirre studiens resultater, forstyrre pasientens deltakelse for hele studieperioden, eller gjøre studie deltakelse ikke til pasientens beste. Forskere bør diskutere saken med Sponsor.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide eller få barn under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiel egemidlet.