Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Wirksamkeit von ONC-783 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Männlich oder weiblich
• ECOG-Score muss ≤ 1 betragen. Das Körpergewicht sollte ≥40 kg betragen. Die Lebenserwartung sollte auf ≥ 12 Wochen geschätzt werden.
• Histologische oder zytologische Diagnose von metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, Darmkrebs oder Brustkrebs.
• Messbare Zielherde gemäß RECIST V1.1 müssen vorhanden sein.
• Ausreichende Organfunktion, bestimmt durch Labortests.
• Freiwillige Teilnahmebereitschaft, dokumentiert durch schriftliche Einwilligungserklärung.
• Weibliche Patientin mit Kinderwunschpotenzial: negativer Schwangerschaftstest und Einverständnis zu hochwirksamen Verhütungsmethoden.
• Männlicher Patient: Einverständnis zu Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von einem unerwünschten Ereignis (UE) aufgrund von Krebstherapien nicht auf NCI CTCAE Grad ≤ 1 erholt haben, außer Grad ≤ 2 Chemotherapie-assoziierte periphere Neuropathie (motorisch oder sensorisch) oder Alopezie. Patienten mit anhaltenden und adäquat kontrollierten Grad ≤ 2 endokrinen immunvermittelten UEs werden als stabil und einschlussfähig betrachtet.
• Die Auswaschphase für Krebstherapeutika (wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichtete Therapie) beträgt 21 Tage oder 28 Tage für monoklonale Antikörpertherapie. Palliative Strahlentherapie für schmerzhafte Metastasen oder Metastasen in potenziell sensiblen Bereichen (z.B. Epiduralraum) ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ist erlaubt. Bestmögliche unterstützende Maßnahmen, wie Thyroxin, Insulin, Steroidersatztherapie, Wachstumsfaktoren und Therapien für nicht-krebsbedingte Erkrankungen sind erlaubt.
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, die einen Prüfstoff oder ein Gerät testet, oder die gleichzeitige Antikrebstherapie (außer palliative knochengerichtete Strahlentherapie), Immuntherapie oder Zytokintherapie erhalten oder bei denen während der Studie eine andere antineoplastische Therapie erforderlich sein wird.
• Patienten, die eine chronische systemische Steroidtherapie mit Dosen höher als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung erhalten.
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder Leptomeningealmetastasen. Patienten sind einschlussfähig, wenn Hirnmetastasen adäquat behandelt wurden oder keine lokale Behandlung erforderlich ist (d.h. < 10 mm asymptomatisch) und die Patienten asymptomatisch oder neurologisch stabil sind (außer bei restlichen Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil, klinisch stabil sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung benötigen.
• Patient mit einer anderen Krebsart als der in diesem Protokoll behandelten, die innerhalb von 24 Monaten vor C1D1 eine systemische Behandlung erfordert.
• Patient hat eine Vorgeschichte von Grad ≥3 allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf subkutan injizierte Medikamente oder schwere allergische Reaktionen auf Lebensmittel, Pollen, orale Medikamente oder atopische Dermatitis oder Asthmaanfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
• QTcF (QT-Intervall, herzfrequenzkorrigiert nach Fridericia-Formel) >480 msec im Screening-EKG
• Innerhalb der letzten 6 Monate Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Ereignisse einschließlich akutem Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall, Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV oder Revaskularisierungsverfahren.
• Patienten mit akuten Infektionen, die innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 eine systemische IV-Medikamentenbehandlung erfordern. Orale Medikamente oder prophylaktische Behandlung sind erlaubt.
• Patienten, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen haben, die ihre Fähigkeit einschränken, allen Aspekten der Studie oder einer Therapie zu entsprechen, oder mit einer signifikanten Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen oder die Studienteilnahme nicht im besten Interesse des Patienten erscheinen lassen könnte. Prüfarzte sollten den Fall mit dem Sponsor besprechen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder die beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen.