Veiligheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid van ONC-783 bij gevorderde solide tumoren

Insluitingscriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Man of vrouw
• Moet een ECOG-score ≤ 1 hebben. Het lichaamsgewicht moet ≥40 kg zijn. De levensverwachting moet geschat worden op ≥ 12 weken.
• Een histologische of cytologische diagnose van gemetastaseerde of lokaal gevorderde alvleesklierkanker, eierstokkanker, darmkanker of borstkanker.
• Moet een meetbare doellaesie hebben volgens RECIST V1.1.
• Voldoende orgaanfunctie zoals bepaald door laboratoriumtests.
• Vrijwillige toestemming om deel te nemen, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest en overeenstemming over zeer effectieve anticonceptiemethoden.
• Mannelijke patiënt: overeenstemming over anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld tot NCI CTCAE Graad ≤ 1 van een bijwerking (AE) als gevolg van kankertherapieën, behalve Graad ≤ 2 chemotherapie-geassocieerde perifere neuropathie (motorisch of sensorisch) of alopecia. Patiënten met aanhoudende en adequaat gecontroleerde Graad ≤ 2 endocriene immuun-gerelateerde AE's worden als stabiel beschouwd en komen in aanmerking voor inschrijving.
• De uitwasperiode voor kankertherapeutische geneesmiddelen (zoals chemotherapie, bestraling of doelgerichte therapie) is 21 dagen of 28 dagen voor monoklonale antilichaamtherapie. Palliatieve radiotherapie voor pijnlijke metastasen of metastasen op potentieel gevoelige locaties (bijv. epidurale ruimte) ≥ 7 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel is toegestaan. Beste ondersteunende zorg, zoals thyroxine, insuline, steroïdvervangingstherapie, groeifactoren en therapie voor niet-kankeraandoeningen, is toegestaan.
• Patiënten die momenteel zijn ingeschreven in een andere klinische studie die een onderzoekend middel of apparaat test, of met gelijktijdige antikankerbehandeling (behalve palliatieve botgerichte radiotherapie), immunotherapie of cytokinetherapie, of waarvan wordt verwacht dat ze tijdens de studie een andere antineoplastische therapie nodig hebben.
• Patiënten die chronische systemische steroïdentherapie gebruiken in doses hoger dan 10 mg/dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voor de eerste behandeling.
• Patiënten die actieve hersentumormetastasen of leptomeningeale metastasen hebben. Patiënten komen in aanmerking als hersentumormetastasen adequaat zijn behandeld of niet lokaal behandeld hoeven te worden (d.w.z. < 10 mm asymptomatisch) en patiënten zijn asymptomatisch of neurologisch stabiel (behalve resterende tekenen of symptomen gerelateerd aan de behandeling van het centrale zenuwstelsel (CZS)). Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersentumormetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel, klinisch stabiel zijn en binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling geen steroïdenbehandeling nodig hebben.
• Patiënt met een andere kanker dan degene die onder dit protocol wordt behandeld, waarvoor systemische behandelingen nodig waren binnen 24 maanden voor C1D1.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van Graad ≥3 allergie of overgevoeligheid voor subcutaan geïnjecteerde medicatie, of ernstige allergische reacties op voedsel, pollen, orale medicatie, of atopisch eczeem of astma-aanvallen die ziekenhuisopname vereisten.
• QTcF (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met de Fridericia-formule) >480 msec op screenings-ECG
• Binnen de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom, ischemische of hemorragische beroerte, hartfalen NYHA klasse III of IV, of revascularisatieprocedures.
• Patiënten die acute infecties hebben die systemische IV-medicatiebehandelingen vereisen binnen 7 dagen voor C1D1. Orale medicatie of profylactische behandeling is toegestaan.
• Patiënten die, naar mening van de behandelend onderzoeker, een voorgeschiedenis of huidig bewijs hebben van medische of psychiatrische aandoeningen die hun vermogen om aan alle aspecten van de studie of therapie te voldoen zouden beperken, of met een significante laboratoriumafwijking die de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden, de deelname van de patiënt gedurende de volledige studieduur zou verstoren, of studieparticipatie niet in het beste belang van de patiënt zou maken. Onderzoekers moeten de casus bespreken met de Sponsor.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosering van het studiegeneesmiddel.