Безопасность, фармакокинетика (ФК) и эффективность ONC-783 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Мужской или женский пол.
• Индекс ECOG должен быть ≤ 1. Масса тела должна быть ≥40 кг. Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять ≥ 12 недель.
• Гистологический или цитологический диагноз метастатического или местно-распространенного рака поджелудочной железы, рака яичников, колоректального рака или рака молочной железы.
• Наличие измеримого целевого поражения согласно RECIST V1.1.
• Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными исследованиями.
• Добровольное согласие на участие, подтвержденное письменным информированным согласием.
• Пациентки детородного возраста: отрицательный тест на беременность и согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции.
• Пациенты мужского пола: согласие на использование методов контрацепции.

Критерии исключения:

• Пациенты, у которых не произошло восстановление до степени NCI CTCAE ≤ 1 после нежелательного явления (НЯ), вызванного противоопухолевой терапией, за исключением периферической нейропатии (моторной или сенсорной) ≤ 2 степени, связанной с химиотерапией, или алопеции. Пациенты с продолжающимися и адекватно контролируемыми эндокринными иммуноопосредованными НЯ ≤ 2 степени считаются стабильными и могут быть включены в исследование.
• Период выведения противоопухолевых препаратов (таких как химиотерапия, лучевая или таргетная терапия) составляет 21 день или 28 дней для терапии моноклональными антителами. Паллиативная лучевая терапия по поводу болезненных метастазов или метастазов в потенциально чувствительных локализациях (например, эпидуральное пространство) ≥ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата разрешена. Разрешена наилучшая поддерживающая терапия, такая как тироксин, инсулин, заместительная стероидная терапия, факторы роста и терапия по поводу неонкологических состояний.
• Пациенты, в настоящее время участвующие в любом другом клиническом исследовании, тестирующем исследуемый препарат или устройство, или получающие сопутствующее противоопухолевое лечение (за исключением паллиативной лучевой терапии на кости), иммунотерапию, цитокиновую терапию, или которым, как ожидается, потребуется другая противоопухолевая терапия в ходе исследования.
• Пациенты, получающие хроническую системную стероидную терапию в дозах, превышающих 10 мг/день преднизона или эквивалент, в течение 7 дней до первого лечения.
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами. Пациенты могут быть включены, если метастазы в головной мозг адекватно пролечены или не требуют местного лечения (т.е. < 10 мм, бессимптомные) и пациенты бессимптомны или неврологически стабильны (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением центральной нервной системы (ЦНС)). Примечание: Пациенты с ранее пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Пациенты с другим онкологическим заболеванием, отличным от того, которое лечится по данному протоколу, требующим системного лечения в течение 24 месяцев до C1D1.
• У пациента в анамнезе аллергические реакции или гиперчувствительность ≥3 степени к лекарственным препаратам, вводимым подкожно, или тяжелые аллергические реакции на пищу, пыльцу, пероральные лекарственные препараты, или атопический дерматит или астматические эпизоды, потребовавшие госпитализации.
• QTcF (интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Фридеричиа) >480 мсек на скрининговой ЭКГ.
• В течение последних 6 месяцев в анамнезе значительные сердечно-сосудистые события, включая острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, ишемический или геморрагический инсульт, сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA или процедуры реваскуляризации.
• Пациенты с острыми инфекциями, требующими системного внутривенного медикаментозного лечения в течение 7 дней до C1D1. Разрешено пероральное медикаментозное лечение или профилактическое лечение.
• Пациенты, которые, по мнению лечащего исследователя, имеют в анамнезе или текущие медицинские или психиатрические состояния, которые ограничивают их способность соблюдать все аспекты исследования или получать терапию, или имеют значительные лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего срока исследования или сделать участие в исследовании не в интересах пациента. Исследователи должны обсудить случай со Спонсором.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют беременность или зачатие ребенка в ходе исследования или в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.