Sécurité, Pharmacocinétique (PK) et Efficacité de l'ONC-783 dans les Tumeurs Solides Avancées

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Homme ou Femme
• Doit avoir un score ECOG ≤ 1. Le poids corporel doit être ≥ 40 kg. L'espérance de vie doit être estimée à ≥ 12 semaines.
• Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du pancréas métastatique ou localement avancé, cancer de l'ovaire, cancer colorectal ou cancer du sein.
• Doit avoir une lésion cible mesurable selon RECIST V1.1.
• Fonction organique adéquate déterminée par des tests de laboratoire.
• Accord volontaire de participation attesté par un consentement éclairé écrit.
• Patiente en âge de procréer : test de grossesse négatif et accord sur des méthodes contraceptives hautement efficaces.
• Patient masculin : accord sur des méthodes contraceptives.

Critères d'exclusion :

• Patients n'ayant pas récupéré à un grade NCI CTCAE ≤ 1 d'un événement indésirable (EI) dû à des traitements anticancéreux, sauf la neuropathie périphérique associée à la chimiothérapie de grade ≤ 2 (motrice ou sensorielle) ou l'alopécie. Les patients avec des EI immunitaires endocriniens de grade ≤ 2 en cours et adéquatement contrôlés sont considérés stables et éligibles à l'inclusion.
• La période de washout pour les médicaments anticancéreux (comme la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie ciblée) est de 21 jours ou de 28 jours pour la thérapie par anticorps monoclonal. La radiothérapie palliative pour des métastases douloureuses ou dans des localisations potentiellement sensibles (p. ex., espace épidural) ≥ 7 jours avant la première dose du médicament de l'étude est autorisée. Les soins de support optimaux, tels que la thyroxine, l'insuline, le traitement de substitution par stéroïdes, les facteurs de croissance et le traitement pour des affections non cancéreuses sont autorisés.
• Patients actuellement inscrits à toute autre étude clinique testant un agent ou dispositif expérimental, ou recevant un traitement anticancéreux concomitant (sauf radiothérapie palliative dirigée vers les os), une immunothérapie, une thérapie par cytokines, ou dont on prévoit qu'ils nécessiteront une autre thérapie antinéoplasique pendant l'étude.
• Patients sous traitement chronique par stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant le premier traitement.
• Patients ayant des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées. Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont adéquatement traitées ou ne sont pas jugées nécessiter un traitement local (c.-à-d. < 10 mm asymptomatiques) et si les patients sont asymptomatiques ou neurologiquement stables (sauf pour des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du système nerveux central (SNC)). Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables, cliniquement stables, et ne nécessitant pas de traitement par stéroïdes dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Patient ayant un cancer différent de celui traité selon ce protocole, nécessitant des traitements systémiques dans les 24 mois précédant C1D1.
• Patient ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité de grade ≥ 3 aux médicaments injectés par voie SC, ou de réactions allergiques sévères à des aliments, du pollen, des médicaments oraux, ou une dermatite atopique ou des épisodes asthmatiques ayant nécessité une hospitalisation.
• QTcF (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia) > 480 msec sur l'ECG de dépistage.
• Dans les 6 derniers mois, antécédents d'événements cardiovasculaires significatifs incluant un infarctus du myocarde aigu, un syndrome coronarien aigu, un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, une insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV, ou des procédures de revascularisation.
• Patients ayant des infections aiguës nécessitant des traitements médicamenteux systémiques par voie IV dans les 7 jours précédant C1D1. Un traitement médicamenteux oral ou prophylactique est autorisé.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur traitant, ont des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition médicale ou psychiatrique qui limiterait leur capacité à se conformer à tous les aspects de l'essai ou à un traitement, ou avec une anomalie de laboratoire significative qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pour toute la durée de l'étude, ou rendre la participation à l'étude non dans le meilleur intérêt du patient. Les investigateurs doivent discuter du cas avec le Promoteur.
• Patients enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient de devenir enceintes ou de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude.