Tutkimus kladribiinin, pienen annoksen sytarabiinin ja venetoklaksin käytöstä toistuvassa/refraktaarisessa tai sekundaarisessa akuutissa myelooisessa leukeemiassa
torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: Bassil Botros, University of Rochester
II-vaiheen tutkimus kladribiinin, matala-annoksisen sytarabiinin ja venetoklaksin käytöstä uusiutuneen/refraktaarisen ja sekundaarisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa
Akutti myelooinen leukemia (AML) on luuydinsyöpä, jota on vaikea hoitaa.
Se on yleisin akuutin leukemian tyyppi, erityisesti aikuisilla.
Yhdysvalloissa diagnosoidaan noin 20 000 tapausta akuttia myelooista leukemiaa joka vuosi.
Huolimatta viimeaikaisesta merkittävästä edistymyksestä akutin myelooisen leukemian ymmärtämisessä, joka on johtanut uusien hoitomuotojen kehittämiseen, merkittäviä haasteita on edelleen.
Akutin myelooisen leukemian alkuhoito sisältää hoitojen käyttöä, joiden tavoitteena on vähentää sairauden taakkaa luuytimessä mahdollisimman alhaiseksi (tila, joka tunnetaan sairauden remissiona).
Tätä seuraa yleensä konsolidointihoito, jonka tavoitteena on parantaa sairaus.
Alkuhoito sisältää korkean intensiteetin kemoterapian nuoremmilla aikuisilla, jotka kestävät nämä hoidot, ja matalan intensiteetin hoitoja vanhemmilla aikuisilla tai niillä, joilla on muita sairauksia, jotka estävät heitä saamasta korkean intensiteetin kemoterapiaa.
Konsolidointihoito sisältää joko lisää kemoterapiaa tai luuydinsiirron.
Viime vuosina hoitosuunnitelma, joka koostuu kahdesta lääkkeestä; Asasytyydinistä ja Venetoklaksista, on tullut standardihoidoksi matalan intensiteetin hoidossa, joka on tarkoitettu vanhemmille aikuisille.
Huolimatta merkittävästä parantumisesta akutin myelooisen leukemian tuloksissa vanhemmilla aikuisilla Asasytyydinin/Venetoklaksin käyttöönoton jälkeen, 40 % potilaista, jotka saavat tätä hoitoa, joko eivät reagoi siihen tai saavat uusiutuman alkuperäisen remission jälkeen.
Niillä, joiden leukemia uusiutuu Asasytyydinin/Venetoklaksin hoidon jälkeen, on hyvin vähän hoitovaihtoehtoja ja heillä on synkkä ennuste.
Aiempiin laboratoriotutkimuksiin perustuen tietyt akutin myelooisen leukemian alatyyppivät eivät yleensä reagoi yhtä hyvin Asasytyydinin/Venetoklaksin hoitoon ja niillä on parempi mahdollisuus vastata tutkijoiden tässä tutkimuksessa ehdottamaan hoitosuunnitelmaan.
Tutkimuksen hoitosuunnitelma koostuu 3 lääkkeestä; Kladribiinistä, matala-annoksisesta sytarabiinista ja Venetoklaksista.
Tutkimuksen hoitosuunnitelman tehokkuuden osoittaminen uusiutuneen/refraktaarisen akutin myelooisen leukemian hoidossa Venetoklaksin hoidon jälkeen tarjoaa toisen hoitovaihtoehdon niille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen sairaus ja jotka haluavat jatkaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) liittyvistä päämekanismeista Venetoclax-hoidon jälkeen tapahtuvassa relapsissa on myeloidisolun leukemia 1 (MCL-1):n säätelyn lisääntyminen AML-soluissa, jolloin niiden selviytyminen on vähemmän riippuvainen Venetoclaxin kohteesta, B-solun leukemia/lymfooma 2 (BCL-2):sta. Monosyyttistä erilaistumista omaavassa AML:ssä olevat leukemia kantasolut (LSC) ovat merkitsevästi resistentimpiä atsasytidiini/venetoclax -hoitoa kohtaan, sillä ne ovat vähemmän riippuvaisia BCL-2:sta ja osoittavat etusijaisen riippuvuuden MCL-1:stä selviytymiseensä. Prekliinisissä tutkimuksissa cladribine, yhdistettynä Venetoclaxiin, on osoittanut tehokkuutta Venetoclax-resistenssin voittamisessa alentamalla MCL-1:n säätelyä, erityisesti monosyyttisiä piirteitä ja/tai rotan sarkooma-onkogeeni (RAS) mutaatioita omaavassa AML:ssä.
Tutkijat aikovat käyttää cladribineä, matala-annoksista sytarabiinia ja venetoclaxia (CAV) hoitosuunnitelmaa potilailla, joilla on relapsoitunut/refraktoitu tai sekundäärinen AML (muuntunut myelodysplastisesta oireyhtymästä [MDS], myeloproliferatiivisesta neoplasiasta [MPN] tai MDS/MPN limityksestä), joita on aiemmin hoidettu venetoclaxia sisältävällä hoitosuunnitelmalla ja joiden sairaudessa ei ole molekyylikohteita, joille on hyväksyttyjä hoitoja. CAV on keskitehoinen hoitosuunnitelma, joka on osoittanut hyväksyttävän turvallisuuden ja siedettävyyden vanhemmilla AML-potilailla ja/tai niillä, jotka eivät sovellu intensiivisiin hoitoihin.
Tavoite:
Päätavoitteena on arvioida yhdistetyn täydellisen remission (CRc) määrää osallistujilla, joilla on relapsoitunut/refraktoitu tai sekundäärinen AML ja joita hoidetaan cladribineellä, matala-annoksella sytarabiinia ja venetoclaxilla aiemman venetoclaxia sisältävän hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bassil Botros, MD
- Puhelinnumero: 585-275-5863
- Sähköposti: bassil_botros@urmc.rochester.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wilmot Clinical Trials Office
- Puhelinnumero: 585-275-5863
- Sähköposti: wcictoresearch@urmc.rochester.edu
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Inkluusiokriteerit
- Osallistujat, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen AML (European LeukemiaNet 2022 -kriteerien mukaan) Venetoclaxia sisältävän hoidon jälkeen.
- Osallistujat, joilla on MDS, MPN tai MDS/MPN-päällekkäisyys, joilla kehittyy sekundaarinen AML Venetoclaxia sisältävän hoidon jälkeen.
- Aikaisempi hydroksikarbamidihoito tai Cytarabiinin hätäkäyttö (enintään 1 g kokonaisannos) sytoreduktioon on sallittu.
- Aikaisempi hemopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja/tai luovuttajan lymfosyyttien infuusio (DLI) ovat sallittuja, jos relapsin aikana on kulunut ≥ 90 päivää viimeisestä kantasolusiirrosta (90 päivän aikaa ei vaadita DLI:lle).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Eastern Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2.
Osallistujien on suostuttava noudattamaan seuraavia lisääntymiseen liittyviä varotoimia:
- Negatiivinen virtsaraskaudentesti viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Osallistujien, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee myös käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Imetysväiset naiset tulee lopettaa rintaruokinta hoidon aikana ja 10 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Riittävä elinten toiminta seuraavasti:
- maksan toiminta (bilirubiini < 2 mg/dl, AST ja/tai ALT < 3 × yläraja). Ellei hoitavan tutkijan epäile maksaentsyymipoikkeavuuksien johtuvan leukemian tunkeutumisesta pääasiantutkijan (PI) kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
- munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 × yläraja).
- Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -vaatimukset. Osallistujan tai valtuutetun laillisen edustajan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus vaaditaan.
Ekskluusiokriteerit
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hallitsemattomat aktiiviset infektiot, esim. vakavan sepsis- tai hemodynaamisen epävakauden merkit.
- Samanaikainen toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (hitaasti etenevät tai riittävästi hoidetut kasvaimet ovat sallittuja pääasiantutkijan (PI) kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen).
- Dekompensoitunut elinsairaus.
- Dokumentoitu yliherkkyys mihin tahansa tutkimushoitoon.
- Osallistujat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Aiempien HSCT:n saajat, joilla on > 1. asteen siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) ruoansulatuskanavassa, maksassa, keuhkoissa tai iholla.
- Aikaisempi puriinianalogien (Fludarabiini, Klofarabiini tai Kladribiini) hoito, ellei se ollut osa aiempaa HSCT:n konditionointiregimiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haara 1
kladribiini, pienen annoksen sytarabiini, venetoklaksi.
|
kladribiini 5 mg/m2 päivittäinen laskimonsisäinen infuusio päivinä 1–5, sytarabiini 20 mg/m2 kerran päivässä ihonalainen injektio päivinä 1–10, venetoklaks 400 mg suun kautta päivittäin päivinä 1–21.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty täydellinen remissio
Aikaikkuna: Vastauksen arviointi suoritetaan kerran syklin 1 lopussa ja kerran syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää).
|
Paras vastaus täydelliseen remissioon, täydelliseen remissioon epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa tai morfologiseen leukemiavapaaseen tilaan 2 hoitokierroksen jälkeen.
|
Vastauksen arviointi suoritetaan kerran syklin 1 lopussa ja kerran syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan raportoimat tulokset
Aikaikkuna: Kerran ennen tutkimushoitoja ja kerran hoidon 2. jakson lopussa tai aikaisemmin, jos osallistuja poistuu tutkimuksesta ennen 2. jakson loppua (jokainen jakso on 28 päivää)
|
Tutkimusohjelman vaikutuksen arviointi tutkimusosallistujien elämänlaatuun pyytämällä tutkimusosallistujia täyttämään European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) -kyselyn.
Kaikki kyselyn asteikot vaihtelevat pisteissä 0 (Huonoin) - 100 (Paras).
|
Kerran ennen tutkimushoitoja ja kerran hoidon 2. jakson lopussa tai aikaisemmin, jos osallistuja poistuu tutkimuksesta ennen 2. jakson loppua (jokainen jakso on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pei S, Shelton IT, Gillen AE, Stevens BM, Gasparetto M, Wang Y, Liu L, Liu J, Brunetti TM, Engel K, Staggs S, Showers W, Sheth AI, Amaya ML, Minhajuddin M, Winters A, Patel SB, Tolison H, Krug AE, Young TN, Schowinsky J, McMahon CM, Smith CA, Pollyea DA, Jordan CT. A Novel Type of Monocytic Leukemia Stem Cell Revealed by the Clinical Use of Venetoclax-Based Therapy. Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2032-2049. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1297.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Steinauer N, McCullough K, Al-Kali A, Alkhateeb HB, Begna KH, Mangaonkar AA, Saliba AN, Torghabeh M, Litzow MR, Hogan WJ, Shah M, Patnaik MM, Pardanani A, Badar T, Murthy H, Foran J, Yi CA, Tefferi A, Gangat N. Cladribine plus cytarabine plus venetoclax in acute myeloid leukemia relapsed or refractory to venetoclax plus hypomethylating agent. Haematologica. 2024 Aug 1;109(8):2706-2710. doi: 10.3324/haematol.2024.284962. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 15. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. helmikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMLEU25111
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .