Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av kladribin, lågdos cytarabin och venetoklax vid behandling av återkommande/refraktär eller sekundär akut myeloisk leukemi

12 februari 2026 uppdaterad av: Bassil Botros, University of Rochester

En fas II-studie av cladribin, lågdos cytarabin och venetoklax vid behandling av recidiverande/refraktär och sekundär akut myeloisk leukemi

Akut myeloisk leukemi (AML) är en benmärgscancer som är utmanande att behandla. Det är den vanligaste typen av akut leukemi, särskilt hos vuxna. Det diagnostiseras cirka 20 000 fall av akut myeloisk leukemi i USA varje år. Trots den senaste betydande framgången i förståelsen av akut myeloisk leukemi som lett till utvecklingen av nya terapier, kvarstår betydande utmaningar. Den initiala behandlingen för akut myeloisk leukemi innebär användning av terapier som syftar till att minska sjukdomsbördan i benmärgen till den lägsta möjliga nivån (ett tillstånd som kallas sjukdomsremission). Detta följs vanligtvis av konsolideringsbehandling som syftar till att bota sjukdomen. Den initiala behandlingen innebär högintensiv kemoterapi hos yngre vuxna som tål dessa terapier och lågintensiva terapier för äldre vuxna eller de med andra medicinska tillstånd som förhindrar dem från att få högintensiv kemoterapi. Konsolideringsterapin innebär antingen mer kemoterapi eller en benmärgstransplantation. Under de senaste åren har ett behandlingsregime bestående av två läkemedel; Azacitidin och Venetoklax blivit standardvården för lågintensiv terapi avsedd för äldre vuxna. Trots betydande förbättring av utfallen för akut myeloisk leukemi hos äldre vuxna efter införandet av Azacitidin/Venetoklax, kommer ändå 40% av patienter som får denna behandling att antingen vara refraktära mot den eller återfalla efter en initial remission. De vars leukemi återfaller efter Azacitidin/Venetoklax-behandling har mycket få behandlingsalternativ kvar och har en dyster prognos. Baserat på tidigare laboratoriestudier tenderar vissa subtyper av akut myeloisk leukemi att inte svara lika bra på Azacitidin/Venetoklax-terapi och har en bättre chans att svara på behandlingsregimet som forskarna föreslår i denna studie. Studiens behandlingsregime består av 3 läkemedel; Kladribin, lågdos Cytarabin och Venetoklax. Att demonstrera effektiviteten av studieregimet vid behandling av återfallande/refraktär akut myeloisk leukemi, efter tidigare Venetoklax-terapi, kommer att ge ett annat behandlingsalternativ för de med en återfallande/refraktär sjukdom som önskar fortsätta att få terapi.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bland de viktigaste mekanismerna som är inblandade i återfall av akut myeloisk leukemi (AML) efter behandling med Venetoclax är uppreglering av myeloid cell leukemia 1 (MCL-1) i AML-celler, där deras överlevnad blir mindre beroende av Venetoclax-målet, B-cell leukemia/lymfom 2 (BCL-2). Leukemiska stamceller (LSCs) i AML med monocytdifferentiering är betydligt mer resistenta mot behandling med azacytidin/venetoclax, eftersom de är mindre beroende av BCL-2 och visar ett föredraget beroende av MCL-1 för överlevnad. Cladribin, kombinerat med Venetoclax i prekliniska studier, har visat effektivitet i att övervinna resistens mot Venetoclax genom att nereglera MCL-1, särskilt i AML med monocytegenskaper och/eller rat sarcoma-onkogen (RAS)-mutationer.

Forskarna föreslår att använda cladribin, lågdos cytarabin och venetoclax (CAV)-regimen på patienter med återfallande/refraktär eller sekundär AML (omvandlad från myelodysplastiskt syndrom [MDS], myeloproliferativ neoplasi [MPN] eller MDS/MPN-överlappning) som tidigare behandlats med en venetoclax-innehållande regimen, och vars sjukdom saknar molekylära mål med godkända terapier. CAV är en regimen med medelhög intensitet som har visat acceptabel säkerhet och tolerabilitet hos äldre patienter med AML och/eller de som inte är lämpade för intensiva terapier.

Mål:

Det primära målet är att uppskatta andelen sammansatt komplett remission (CRc) hos deltagare med återfallande/refraktär eller sekundär AML som behandlas med cladribin, lågdos cytarabin och venetoclax efter tidigare behandling med en venetoclax-innehållande regimen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Inklusionskriterier

    • Deltagare med återfallande/refraktär AML (enligt European LeukemiaNet 2022-kriterier) efter behandling med ett Venetoclax-innehållande schema.
    • Deltagare med MDS, MPN eller MDS/MPN-överlappning som utvecklar sekundär AML efter behandling med ett Venetoclax-innehållande schema.
    • Tidigare behandling med hydroxyurea eller akut användning av Cytarabin (upp till 1 gm total dos) för cytoreduktion är tillåten.
    • Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och/eller donorlymfocytinfusion (DLI) är tillåtna om vid tidpunkten för återfall ≥ 90 dagar har förflutit från datum för senaste stamcellstransplantation (90-dagarsperiod krävs inte för DLI).
    • Ålder ≥ 18 år.
    • Eastern Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 2.

    • Deltagare måste gå med på att följa följande reproduktionsförsiktighetsåtgärder:

      • Negativt urinprov för graviditet inom en vecka före start av studieterapi för alla kvinnor i fertil ålder.
      • Deltagare som kan bli gravida bör använda effektiv preventivmedel under terapin och i 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingarna. Deltagare med partners som kan bli gravida bör också använda effektiv preventivmedel under terapin och i 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingarna.
      • Amnande kvinnor bör avbryta amning under terapin och i 10 dagar efter sista dosen av studiebehandlingarna.

    • Tillräcklig organfunktion enligt följande:

      • Leverfunktion (bilirubin < 2 mg/dL, AST och/eller ALT < 3 x ULN). Om inte leverenzymavvikelser misstänks av behandlande undersökare bero på leukemisk infiltration efter diskussion med huvudansvarig forskare (PI).
      • Njurfunktion (kreatinin < 1,5 x ULN).
    • Förmåga att förstå studieprocedurerna och kraven. Ett undertecknat informerat samtycke av deltagaren eller en auktoriserad juridisk representant krävs.

  • Exklusionskriterier

    • Gravida eller amnande kvinnor.
    • Okontrollerade aktiva infektioner, dvs. tecken på svår sepsis eller hemodynamisk instabilitet.
    • Samtidig diagnos med en annan aktiv malignitet (indolenta eller adekvat behandlade maligniteter är tillåtna efter diskussion med PI).
    • Dekompenserat organsvikt.
    • Dokumenterad överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna.
    • Deltagare med diagnos av akut promyelocytleukemi (APL).
    • Mottagare av tidigare HSCT som har > grad 1 graft-versus-host-sjukdom (GVHD) i gastro-intestinala kanalen, levern, lungorna eller huden.
    • Tidigare behandling med purinanaloger (Fludarabin, Clofarabin eller Kladribin) om det inte var del av ett tidigare HSCT-konditioneringsschema.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
cladribin, lågdos cytarabin, venetoklax.
Läkemedel: CAV
cladribin 5 mg/m² intravenös infusion dagligen dag 1-5, cytarabin 20 mg/m² subkutan injektion en gång dagligen dag 1-10, venetoklax 400 mg oralt dagligen dag 1-21.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komposit fullständig remission
Tidsram: Responsbedömning kommer att göras en gång i slutet av cykel 1 och en gång i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar).
Bästa svaret på fullständig remission, fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning eller morfologiskt leukemifritt tillstånd efter 2 behandlingscykler.
Responsbedömning kommer att göras en gång i slutet av cykel 1 och en gång i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterade utfall
Tidsram: En gång innan studiens behandlingar och en gång i slutet av cykel 2 av behandlingen eller tidigare om deltagaren avslutar studien före slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdering av studieregimens inverkan på deltagarnas livskvalitet genom att be studie deltagarna att fylla i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Alla frågeformulärsskalor har ett poängintervall från 0 (sämst) till 100 (bäst).
En gång innan studiens behandlingar och en gång i slutet av cykel 2 av behandlingen eller tidigare om deltagaren avslutar studien före slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 augusti 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2026

Första postat (Faktisk)

20 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMLEU25111

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera