Un estudio de cladribina, citarabina a dosis bajas y venetoclax en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria o secundaria
12 de febrero de 2026 actualizado por: Bassil Botros, University of Rochester
Estudio de Fase II de Cladribina, Citarabina en Dosis Bajas y Venetoclax en el Tratamiento de la Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refractaria y Secundaria
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la médula ósea que es difícil de tratar.
Es el tipo más común de leucemia aguda, especialmente en adultos.
Cada año se diagnostican alrededor de 20.000 casos de leucemia mieloide aguda en los Estados Unidos.
A pesar del importante progreso reciente en la comprensión de la leucemia mieloide aguda que ha llevado al desarrollo de nuevas terapias, aún quedan desafíos significativos.
El tratamiento inicial para la leucemia mieloide aguda implica el uso de terapias destinadas a reducir la carga de la enfermedad en la médula ósea al nivel más bajo posible (un estado conocido como remisión de la enfermedad).
Esto generalmente es seguido por un tratamiento de consolidación destinado a curar la enfermedad.
El tratamiento inicial implica quimioterapia de alta intensidad en adultos jóvenes que pueden tolerar estas terapias y terapias de baja intensidad para adultos mayores o aquellos con otras condiciones médicas que les impiden recibir quimioterapia de alta intensidad.
La terapia de consolidación implica más quimioterapia o un trasplante de médula ósea.
En los últimos años, un régimen de tratamiento que consiste en dos fármacos; Azacitidina y Venetoclax se ha convertido en el estándar de atención para la terapia de baja intensidad destinada a adultos mayores.
A pesar de la mejora significativa en los resultados de la leucemia mieloide aguda en adultos mayores después de la introducción de Azacitidina/Venetoclax, aún el 40% de los pacientes que reciben este tratamiento serán refractarios a él o recaerán después de una remisión inicial.
Aquellos cuya leucemia recae después del tratamiento con Azacitidina/Venetoclax se quedan con muy pocas opciones de tratamiento y tienen un pronóstico desalentador.
Según estudios de laboratorio previos, ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda tienden a no responder tan bien a la terapia con Azacitidina/Venetoclax y tienen una mejor posibilidad de responder al régimen de tratamiento que los investigadores proponen en este estudio.
El régimen de tratamiento del estudio consiste en 3 fármacos; Cladribina, Citaraína a baja dosis y Venetoclax.
Demostrar la eficacia del régimen del estudio en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria, después de una terapia previa con Venetoclax, proporcionará otra opción de tratamiento para aquellos con una enfermedad recidivante/refractaria que deseen continuar recibiendo terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre los principales mecanismos implicados en la recaída de la leucemia mieloide aguda (LMA) tras el tratamiento con Venetoclax se encuentra la regulación al alza de la leucemia de células mieloides 1 (MCL-1) en las células de LMA, lo que hace que su supervivencia dependa menos del objetivo de Venetoclax, la leucemia/linfoma de células B 2 (BCL-2). Las células madre leucémicas (LSC) en la LMA con diferenciación monocítica son significativamente más resistentes al tratamiento con azacitidina/venetoclax, ya que dependen menos de BCL-2 y muestran una dependencia preferencial de MCL-1 para su supervivencia. La cladribina, combinada con Venetoclax en estudios preclínicos, ha demostrado eficacia para superar la resistencia a Venetoclax mediante la regulación a la baja de MCL-1, especialmente en LMA con características monocíticas y/o mutaciones del oncogén del sarcoma de rata (RAS).
Los investigadores proponen utilizar el régimen de cladribina, citarabina a dosis bajas y venetoclax (CAV) en pacientes con LMA recidivante/refractaria o secundaria (transformada a partir de síndrome mielodisplásico [SMD], neoplasia mieloproliferativa [NMP] o superposición SMD/NMP) que fueron tratados previamente con un régimen que contenía venetoclax, y cuya enfermedad carece de dianas moleculares con terapias aprobadas. CAV es un régimen de intensidad media que ha demostrado una seguridad y tolerabilidad aceptables en pacientes mayores con LMA y/o en aquellos no aptos para terapias intensivas.
Objetivo:
El objetivo principal es estimar la tasa de remisión completa compuesta (CRc) en participantes con LMA recidivante/refractaria o secundaria que son tratados con cladribina, citarabina a dosis bajas y venetoclax después de un tratamiento previo con un régimen que contenía venetoclax.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bassil Botros, MD
- Número de teléfono: 585-275-5863
- Correo electrónico: bassil_botros@urmc.rochester.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wilmot Clinical Trials Office
- Número de teléfono: 585-275-5863
- Correo electrónico: wcictoresearch@urmc.rochester.edu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Participantes con LMA recidivante/refractaria (según los Criterios de la Red Europea de Leucemia 2022) después del tratamiento con un régimen que contenga Venetoclax.
- Participantes con SMD, NMP o superposición SMD/NMP que desarrollan LMA secundaria después del tratamiento con un régimen que contenga Venetoclax.
- Se permite terapia previa con hidroxiurea o uso de emergencia de citarabina (hasta 1 g de dosis total) para citorreducción.
- Se permite trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TCMH) y/o infusión de linfocitos del donante (ILD) si en el momento de la recaída han transcurrido ≥ 90 días desde la fecha del último trasplante de células madre (no se requiere duración de 90 días para la ILD).
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional del Grupo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
Los participantes deben aceptar tomar las siguientes precauciones reproductivas:
- Prueba de embarazo en orina negativa dentro de la semana previa al inicio de la terapia del estudio para todas las mujeres en edad fértil.
- Los participantes que puedan quedar embarazadas deben usar anticoncepción efectiva durante la terapia y durante 6 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio. Los participantes con parejas que puedan quedar embarazadas también deben usar anticoncepción efectiva durante la terapia y durante 6 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio.
- Las mujeres que amamantan deben suspender la lactancia durante la terapia y durante 10 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio.
Función orgánica adecuada como sigue:
- Función hepática (bilirrubina < 2 mg/dL, AST y/o ALT < 3 × LSN). A menos que el investigador tratante sospeche que las anomalías de las enzimas hepáticas se deban a infiltración leucémica después de discutirlo con el investigador principal (IP).
- Función renal (creatinina < 1.5 × LSN).
- Capacidad para comprender los procedimientos y requisitos del estudio. Se requiere un consentimiento informado firmado por el participante o un representante legal autorizado.
Criterios de exclusión
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Infecciones activas no controladas, es decir, signos de sepsis grave o inestabilidad hemodinámica.
- Diagnóstico concurrente de otra neoplasia maligna activa (se permiten neoplasias malignas indolentes o adecuadamente tratadas después de discutirlo con el IP).
- Fallo orgánico descompensado.
- Hipersensibilidad documentada a cualquiera de los tratamientos del estudio.
- Participantes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Receptores de TCMH previo que tengan enfermedad de injerto contra huésped (EICH) > grado 1 del tracto gastrointestinal, hígado, pulmón o piel.
- Terapia previa con análogos de purina (fludarabina, clofarabina o cladribina) a menos que fuera parte de un régimen de acondicionamiento de TCMH previo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
cladribina, citarabina a dosis bajas, venetoclax.
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cladribina 5 mg/m² por infusión intravenosa diaria en los días 1-5, citarabina 20 mg/m² por inyección subcutánea una vez al día en los días 1-10, venetoclax 400 mg oral diario en los días 1-21.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa compuesta
Periodo de tiempo: La evaluación de la respuesta se realizará una vez al final del ciclo 1 y una vez al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días).
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Mejor respuesta de remisión completa, remisión completa con recuperación hematológica incompleta o estado libre de leucemia morfológica después de 2 ciclos de tratamiento.
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La evaluación de la respuesta se realizará una vez al final del ciclo 1 y una vez al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados reportados por el paciente
Periodo de tiempo: Una vez antes de los tratamientos del estudio y una vez al final del ciclo 2 del tratamiento o antes si el participante abandona el estudio antes del final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Evaluación del impacto del régimen del estudio en la calidad de vida de los participantes del estudio pidiendo a los participantes que completen el Cuestionario Básico de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Todas las escalas del cuestionario tienen una puntuación que va de 0 (Peor) a 100 (Mejor).
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Una vez antes de los tratamientos del estudio y una vez al final del ciclo 2 del tratamiento o antes si el participante abandona el estudio antes del final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pei S, Shelton IT, Gillen AE, Stevens BM, Gasparetto M, Wang Y, Liu L, Liu J, Brunetti TM, Engel K, Staggs S, Showers W, Sheth AI, Amaya ML, Minhajuddin M, Winters A, Patel SB, Tolison H, Krug AE, Young TN, Schowinsky J, McMahon CM, Smith CA, Pollyea DA, Jordan CT. A Novel Type of Monocytic Leukemia Stem Cell Revealed by the Clinical Use of Venetoclax-Based Therapy. Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2032-2049. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1297.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Steinauer N, McCullough K, Al-Kali A, Alkhateeb HB, Begna KH, Mangaonkar AA, Saliba AN, Torghabeh M, Litzow MR, Hogan WJ, Shah M, Patnaik MM, Pardanani A, Badar T, Murthy H, Foran J, Yi CA, Tefferi A, Gangat N. Cladribine plus cytarabine plus venetoclax in acute myeloid leukemia relapsed or refractory to venetoclax plus hypomethylating agent. Haematologica. 2024 Aug 1;109(8):2706-2710. doi: 10.3324/haematol.2024.284962. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
15 de agosto de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
20 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMLEU25111
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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