Исследование применения кладрибина, низких доз цитарабина и венетоклакса при лечении рецидивирующего/рефрактерного или вторичного острого миелоидного лейкоза
12 февраля 2026 г. обновлено: Bassil Botros, University of Rochester
Фаза II исследования кладрибина, низких доз цитарабина и венетоклакса в лечении рецидивирующего/рефрактерного и вторичного острого миелоидного лейкоза
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это рак костного мозга, который сложно поддается лечению.
Это наиболее распространенный тип острого лейкоза, особенно у взрослых.
Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется около 20 000 случаев острого миелоидного лейкоза.
Несмотря на значительный прогресс в понимании острого миелоидного лейкоза в последние годы, приведший к разработке новых методов лечения, серьезные проблемы остаются.
Первоначальное лечение острого миелоидного лейкоза включает использование терапий, направленных на снижение бремени болезни в костном мозге до минимально возможного уровня (состояние, известное как ремиссия).
Обычно за этим следует консолидирующее лечение, направленное на излечение болезни.
Первоначальное лечение включает высокоинтенсивную химиотерапию у молодых взрослых, которые могут переносить эти методы лечения, и низкоинтенсивную терапию для пожилых людей или тех, у кого есть другие заболевания, препятствующие получению высокоинтенсивной химиотерапии.
Консолидирующая терапия включает либо дополнительную химиотерапию, либо трансплантацию костного мозга.
В последние годы схема лечения, состоящая из двух препаратов; Азацитидин и Венетоклакс стала стандартом лечения при низкоинтенсивной терапии, предназначенной для пожилых людей.
Несмотря на значительное улучшение результатов лечения острого миелоидного лейкоза у пожилых людей после внедрения Азацитидина/Венетоклакса, 40% пациентов, получающих это лечение, либо будут рефрактерны к нему, либо испытают рецидив после первоначальной ремиссии.
Те, у кого лейкоз рецидивирует после лечения Азацитидином/Венетоклаксом, имеют очень мало вариантов лечения и имеют неблагоприятный прогноз.
Основываясь на предыдущих лабораторных исследованиях, определенные подтипы острого миелоидного лейкоза, как правило, хуже реагируют на терапию Азацитидином/Венетоклаксом и имеют больше шансов ответить на схему лечения, предлагаемую исследователями в этом исследовании.
Схема лечения в исследовании состоит из 3 препаратов; Кладрибин, низкодозный Цитарабин и Венетоклакс.
Демонстрация эффективности исследуемой схемы в лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза после предшествующей терапии Венетоклаксом предоставит еще один вариант лечения для тех, у кого рецидивирующее/рефрактерное заболевание, и кто желает продолжить лечение.
Обзор исследования
Подробное описание
Среди основных механизмов, вовлеченных в рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после лечения венетоклаксом, является повышение регуляции миелоидного лейкоза клеток 1 (MCL-1) в клетках ОМЛ, причем их выживание становится менее зависимым от мишени венетоклакса — B-клеточного лейкоза/лимфомы 2 (BCL-2). Лейкемические стволовые клетки (ЛСК) при ОМЛ с моноцитарной дифференцировкой значительно более устойчивы к лечению азацитидином/венетоклаксом, будучи менее зависимыми от BCL-2 и демонстрируя преимущественную зависимость от MCL-1 для выживания. Кладрибин в комбинации с венетоклаксом в доклинических исследованиях показал эффективность в преодолении резистентности к венетоклаксу за счет снижения регуляции MCL-1, особенно при ОМЛ с моноцитарными особенностями и/или мутациями онкогена саркомы крысы (RAS).
Исследователи предлагают использовать режим кладрибина, низких доз цитарабина и венетоклакса (CAV) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным или вторичным ОМЛ (трансформированным из миелодиспластического синдрома [МДС], миелопролиферативного новообразования [МПН] или перекрытия МДС/МПН), которые ранее лечились режимом, содержащим венетоклакс, и у которых заболевание не имеет молекулярных мишеней для одобренных терапий. CAV — это режим средней интенсивности, который продемонстрировал приемлемую безопасность и переносимость у пожилых пациентов с ОМЛ и/или у тех, кто не подходит для интенсивных терапий.
Цель:
Основная цель — оценить частоту достижения комбинированной полной ремиссии (CRc) у участников с рецидивирующим/рефрактерным или вторичным ОМЛ, которые лечатся кладрибином, низкими дозами цитарабина и венетоклаксом после предшествующего лечения режимом, содержащим венетоклакс.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bassil Botros, MD
- Номер телефона: 585-275-5863
- Электронная почта: bassil_botros@urmc.rochester.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wilmot Clinical Trials Office
- Номер телефона: 585-275-5863
- Электронная почта: wcictoresearch@urmc.rochester.edu
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Участники с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ (в соответствии с критериями European LeukemiaNet 2022) после лечения режимом, содержащим Венетоклакс.
- Участники с МДС, МПЗ или перекрывающимся МДС/МПЗ, у которых развился вторичный ОМЛ после лечения режимом, содержащим Венетоклакс.
- Предыдущая терапия гидроксимочевиной или экстренное использование Цитарабина (до 1 г общей дозы) для циторедукции разрешена.
- Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и/или инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ) разрешены, если на момент рецидива прошло ≥ 90 дней с даты последней трансплантации стволовых клеток (для ИДЛ 90-дневный срок не требуется).
- Возраст ≥ 18 лет.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
Участники должны согласиться соблюдать следующие меры репродуктивной предосторожности:
- Отрицательный тест на беременность по моче в течение одной недели до начала терапии исследования для всех женщин детородного потенциала.
- Участники, которые могут забеременеть, должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Участники с партнерами, которые могут забеременеть, также должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
- Кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание во время терапии и в течение 10 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
Адекватная функция органов, как указано ниже:
- функция печени (билирубин < 2 мг/дл, АСТ и/или АЛТ < 3 × ВГН). Если только аномалии ферментов печени не подозреваются лечащим исследователем как вызванные лейкемической инфильтрацией после обсуждения с главным исследователем (ГИ).
- функция почек (креатинин < 1,5 × ВГН)
- Способность понимать процедуры и требования исследования. Требуется подписанное информированное согласие участника или уполномоченного законного представителя.
Критерии исключения
- Беременные или кормящие женщины
- Неконтролируемые активные инфекции, т.е. признаки тяжелого сепсиса или гемодинамической нестабильности
- Сопутствующий диагноз другого активного злокачественного новообразования (индолентные или адекватно пролеченные злокачественные новообразования разрешены после обсуждения с ГИ).
- Декомпенсированная органная недостаточность
- Документированная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
- Участники с диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
- Реципиенты предыдущей ТГСК, у которых имеется > 1 степени реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) желудочно-кишечного тракта, печени, легких или кожи.
- Предыдущая терапия аналогами пуринов (Флударабин, Клофарабин или Кладрибин), если только она не была частью предыдущего режима кондиционирования для ТГСК.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
кладрибин, цитарабин в низких дозах, венетоклакс.
|
кладрибин 5 мг/м² внутривенная инфузия ежедневно с 1 по 5 день, цитарабин 20 мг/м² подкожная инъекция один раз в день с 1 по 10 день, венетоклакс 400 мг перорально ежедневно с 1 по 21 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комплексная полная ремиссия
Временное ограничение: Оценка ответа будет проводиться один раз в конце цикла 1 и один раз в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Лучший ответ в виде полной ремиссии, полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением или морфологически свободного от лейкоза состояния после 2 циклов лечения.
|
Оценка ответа будет проводиться один раз в конце цикла 1 и один раз в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходы, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Один раз до начала лечения по протоколу исследования и один раз в конце цикла 2 лечения или раньше, если участник выйдет из исследования до окончания цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Оценка влияния исследуемого режима на качество жизни участников исследования путем заполнения участниками исследования основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30).
Все шкалы опросника оцениваются от 0 (худшее значение) до 100 (лучшее значение).
|
Один раз до начала лечения по протоколу исследования и один раз в конце цикла 2 лечения или раньше, если участник выйдет из исследования до окончания цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pei S, Shelton IT, Gillen AE, Stevens BM, Gasparetto M, Wang Y, Liu L, Liu J, Brunetti TM, Engel K, Staggs S, Showers W, Sheth AI, Amaya ML, Minhajuddin M, Winters A, Patel SB, Tolison H, Krug AE, Young TN, Schowinsky J, McMahon CM, Smith CA, Pollyea DA, Jordan CT. A Novel Type of Monocytic Leukemia Stem Cell Revealed by the Clinical Use of Venetoclax-Based Therapy. Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2032-2049. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1297.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Steinauer N, McCullough K, Al-Kali A, Alkhateeb HB, Begna KH, Mangaonkar AA, Saliba AN, Torghabeh M, Litzow MR, Hogan WJ, Shah M, Patnaik MM, Pardanani A, Badar T, Murthy H, Foran J, Yi CA, Tefferi A, Gangat N. Cladribine plus cytarabine plus venetoclax in acute myeloid leukemia relapsed or refractory to venetoclax plus hypomethylating agent. Haematologica. 2024 Aug 1;109(8):2706-2710. doi: 10.3324/haematol.2024.284962. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
15 августа 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UMLEU25111
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .