Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af cladribin, lavdosis cytarabin og venetoclax i behandlingen af recidiveret/refraktær eller sekundær akut myeloid leukæmi

12. februar 2026 opdateret af: Bassil Botros, University of Rochester

En fase II-studie af cladribin, lavdosis cytarabin og venetoclax i behandlingen af recidiveret/refraktær og sekundær akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi (AML) er en knoglemarvskræft, der er udfordrende at behandle. Det er den mest almindelige type akut leukæmi, især hos voksne. Der diagnosticeres omkring 20.000 tilfælde af akut myeloid leukæmi i USA hvert år. På trods af den seneste betydelige fremskridt i forståelsen af akut myeloid leukæmi, der har ført til udviklingen af nye terapier, er der stadig betydelige udfordringer. Den indledende behandling af akut myeloid leukæmi involverer brugen af terapier, der sigter mod at reducere sygdomsbyrden i knoglemarven til det lavest mulige niveau (en tilstand kendt som sygdomsremission). Dette efterfølges normalt af konsolideringsbehandling, der sigter mod at helbrede sygdommen. Den indledende behandling involverer højintensiv kemoterapi hos yngre voksne, der kan tolerere disse terapier, og lavintensiv terapi for ældre voksne eller dem med andre medicinske tilstande, der forhindrer dem i at modtage højintensiv kemoterapi. Konsolideringsterapien involverer enten mere kemoterapi eller en knoglemarvstransplantation. I de seneste år er et behandlingsregime bestående af to lægemidler; Azacytidin og Venetoclax blevet standardbehandlingen for lavintensiv terapi beregnet til ældre voksne. På trods af betydelig forbedring i resultaterne af akut myeloid leukæmi hos ældre voksne efter indførelsen af Azacytidin/Venetoclax, vil 40% af patienter, der modtager denne behandling, enten være refraktære over for den eller opleve tilbagefald efter en indledende remission. Dem, hvis leukæmi tilbagefalder efter Azacytidin/Venetoclax-behandling, står tilbage med meget få behandlingsmuligheder og har en dyster prognose. Baseret på tidligere laboratoriestudier har visse undertyper af akut myeloid leukæmi en tendens til ikke at reagere lige så godt på Azacytidin/Venetoclax-terapi og har en bedre chance for at reagere på behandlingsregimet, som undersøgerne foreslår i denne undersøgelse. Undersøgelsens behandlingsregime består af 3 lægemidler; Cladribin, lavdosis Cytarabin og Venetoclax. At demonstrere effektiviteten af undersøgelsesregimet i behandlingen af tilbagefaldende/refraktær akut myeloid leukæmi, efter tidligere Venetoclax-terapi, vil give en anden behandlingsmulighed for dem med tilbagefaldende/refraktær sygdom, der ønsker at fortsætte med at modtage terapi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blandt de vigtigste mekanismer, der er involveret i akut myeloid leukæmi (AML) recidiv efter behandling med Venetoclax, er opregulering af myeloid cell leukæmi 1 (MCL-1) i AML-celler, hvor deres overlevelse bliver mindre afhængig af Venetoclax-målet, B-celle leukæmi/lymfom 2 (BCL-2). Leukæmiske stamceller (LSCs) i AML med monocytær differentiering er signifikant mere resistente over for behandling med azacytidin/venetoclax, da de er mindre afhængige af BCL-2 og viser en præferentiel afhængighed af MCL-1 for overlevelse. Cladribin, kombineret med Venetoclax i prækliniske studier, har vist effektivitet i at overvinde resistens mod Venetoclax ved at nedregulere MCL-1, især i AML med monocytære træk og/eller rat sarkom onkogen (RAS) mutationer.

Forskerne foreslår at bruge cladribin, lavdosis cytarabin og venetoclax (CAV) regimen hos patienter med recidiverende/refraktær eller sekundær AML (transformeret fra myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ neoplasi [MPN] eller MDS/MPN overlap), som tidligere er blevet behandlet med et venetoclax-indeholdende regimen, og hvis sygdom mangler molekylære mål med godkendte terapier. CAV er et regimen med medium intensitet, som har demonstreret acceptabel sikkerhed og tolerabilitet hos ældre patienter med AML og/eller dem, der ikke er egnet til intensive behandlinger.

Mål:

Det primære mål er at estimere raten af sammensat komplet remission (CRc) hos deltagere med recidiverende/refraktær eller sekundær AML, der behandles med cladribin, lavdosis cytarabin og venetoclax efter tidligere behandling med et venetoclax-indeholdende regimen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier

    • Deltagere med recidiveret/refraktær AML (ifølge European LeukemiaNet 2022-kriterier) efter behandling med et Venetoclax-indeholdende regime.
    • Deltagere med MDS, MPN eller MDS/MPN-overlap, som udvikler sekundær AML efter behandling med et Venetoclax-indeholdende regime.
    • Tidligere behandling med hydroxyurea eller akut anvendelse af Cytarabin (op til 1 gm total dosis) til cytoreduktion er tilladt.
    • Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og/eller donorlymfocytinfusion (DLI) er tilladt, hvis der på tidspunktet for recidiv er gået ≥ 90 dage fra datoen for den sidste stamcelletransplantation (90-dages varighed ikke påkrævet for DLI).
    • Alder ≥ 18 år.
    • Eastern Oncology Group (ECOG) performance status på ≤ 2.

    • Deltagere skal acceptere at følge følgende reproduktionsforholdsregler:

      • Negativ urin-graviditetstest inden for en uge før start på studietilbud for alle kvinder i den fødedygtige alder.
      • Deltagere, der kan blive gravide, skal anvende effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemidlerne. Deltagere med partnere, der kan blive gravide, skal også anvende effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemidlerne.
      • Ammede kvinder skal ophøre med amning under behandlingen og i 10 dage efter sidste dosis af studiemidlerne.

    • Tilstrækkelig organfunktion som følger:

      • leverfunktion (bilirubin < 2 mg/dL, AST og/eller ALT < 3 x ULN). Medmindre leverenzymabnormiteter mistænkes af den behandlende undersøger for at skyldes leukæmisk infiltration efter drøftelse med hovedundersøgeren (PI).
      • nyrefunktion (kreatinin < 1,5 x ULN).
    • Evne til at forstå studieprocedurer og krav. En underskrevet informeret samtykke fra deltageren eller en autoriseret juridisk repræsentant er påkrævet.

  • Eksklusionskriterier

    • Gravide eller ammende kvinder.
    • Ukontrollerede aktive infektioner, dvs. tegn på alvorlig sepsis eller hemodynamisk ustabilitet.
    • Samtidig diagnose med en anden aktiv malignitet (indolente eller tilstrækkeligt behandlede maligniteter er tilladt efter drøftelse med PI).
    • Dekompenseret organsvigt.
    • Dokumenteret overfølsomhed over for nogen af studiemidlerne.
    • Deltagere med en diagnose af akut promyelocytær leukæmi (APL).
    • Modtagere af tidligere HSCT, som har > grad 1 graft-versus-host sygdom (GVHD) i gastro-intestinalkanalen, lever, lunger eller hud.
    • Tidligere behandling med purinanaloger (Fludarabin, Clofarabin eller Cladribin), medmindre det var en del af et tidligere HSCT-konditioneringsregime.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
cladribin, lav-dosis cytarabin, venetoclax.
Medicin: CAV
cladribin 5 mg/m2 intravenøs infusion dagligt på dag 1-5, cytarabin 20 mg/m2 subkutan injektion en gang dagligt på dag 1-10, venetoclax 400 mg oral dagligt på dag 1-21.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat komplet remission
Tidsramme: Responsvurdering vil blive foretaget én gang ved afslutningen af cyklus 1 og én gang ved afslutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).
Bedste respons på fuldstændig remission, fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning eller morfologisk leukæmifri tilstand efter 2 behandlingscyklusser.
Responsvurdering vil blive foretaget én gang ved afslutningen af cyklus 1 og én gang ved afslutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede resultater
Tidsramme: En gang før studiet behandlinger og en gang ved afslutningen af cyklus 2 af behandlingen eller tidligere, hvis deltageren stopper studiet før afslutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Evaluering af påvirkningen af undersøgelsesregimet på livskvaliteten for undersøgelsesdeltagerne ved at bede undersøgelsesdeltagerne om at udfylde European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Alle spørgeskemaskalaer har en score fra 0 (Værst) til 100 (Bedst).
En gang før studiet behandlinger og en gang ved afslutningen af cyklus 2 af behandlingen eller tidligere, hvis deltageren stopper studiet før afslutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. august 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMLEU25111

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med CAV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner