Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar cladribine, lage dosis cytarabine en venetoclax bij de behandeling van recidiverende/refractaire of secundaire acute myeloïde leukemie

12 februari 2026 bijgewerkt door: Bassil Botros, University of Rochester

Een fase II-studie naar Cladribine, lage dosis Cytarabine en Venetoclax bij de behandeling van recidiverende/refractaire en secundaire acute myeloïde leukemie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een beenmergkanker die moeilijk te behandelen is. Het is het meest voorkomende type acute leukemie, vooral bij volwassenen. Er worden jaarlijks ongeveer 20.000 gevallen van acute myeloïde leukemie gediagnosticeerd in de Verenigde Staten. Ondanks de recente aanzienlijke vooruitgang in het begrip van acute myeloïde leukemie die heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën, blijven er aanzienlijke uitdagingen bestaan. De initiële behandeling van acute myeloïde leukemie omvat het gebruik van therapieën die gericht zijn op het verminderen van de ziektelast in het beenmerg tot het laagst mogelijke niveau (een toestand die bekend staat als ziekteremissie). Dit wordt meestal gevolgd door consolidatiebehandeling die gericht is op het genezen van de ziekte. De initiële behandeling omvat hoog-intensieve chemotherapie bij jongere volwassenen die deze therapieën kunnen verdragen en laag-intensieve therapieën voor oudere volwassenen of degenen met andere medische aandoeningen die hen beletten hoog-intensieve chemotherapie te ondergaan. De consolidatietherapie omvat ofwel meer chemotherapie of een beenmergtransplantatie. In de afgelopen jaren is een behandelingsregime bestaande uit twee geneesmiddelen; Azacytidine en Venetoclax de standaardzorg geworden voor laag-intensieve therapie bedoeld voor oudere volwassenen. Ondanks aanzienlijke verbetering in de resultaten van acute myeloïde leukemie bij oudere volwassenen na de introductie van Azacytidine/Venetoclax, zal toch 40% van de patiënten die deze behandeling krijgen er ofwel refractair voor zijn of terugvallen na een initiële remissie. Degenen bij wie de leukemie terugkeert na behandeling met Azacytidine/Venetoclax hebben zeer weinig behandelingsopties en hebben een sombere prognose. Op basis van eerdere laboratoriumstudies hebben bepaalde subtypes van acute myeloïde leukemie de neiging minder goed te reageren op Azacytidine/Venetoclax-therapie en hebben ze een betere kans om te reageren op het behandelingsregime dat de onderzoekers in deze studie voorstellen. Het studiebehandelingsregime bestaat uit 3 geneesmiddelen; Cladribine, lage dosis Cytarabine en Venetoclax. Het aantonen van de werkzaamheid van het studieregime bij de behandeling van terugkerende/refractaire acute myeloïde leukemie, na eerdere Venetoclax-therapie, zal een andere behandelingsoptie bieden voor degenen met een terugkerende/refractaire ziekte die therapie willen blijven ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de belangrijkste mechanismen die betrokken zijn bij terugval van acute myeloïde leukemie (AML) na behandeling met Venetoclax is de opregulatie van myeloïde cellectukemie 1 (MCL-1) in AML-cellen, waardoor hun overleving minder afhankelijk wordt van het Venetoclax-doelwit, B-cellectukemie/lymfoom 2 (BCL-2). Leukemische stamcellen (LSC's) in AML met monocytaire differentiatie zijn aanzienlijk resistenter tegen behandeling met azacytidine/venetoclax omdat ze minder afhankelijk zijn van BCL-2 en een voorkeursafhankelijkheid van MCL-1 voor overleving vertonen. Cladribine, gecombineerd met Venetoclax in preklinische studies, heeft werkzaamheid getoond bij het overwinnen van resistentie tegen Venetoclax door MCL-1 neer te reguleren, met name in AML met monocytaire kenmerken en/of rat sarcoom oncogen (RAS) mutaties.

De onderzoekers stellen voor om het cladribine, lage dosis cytarabine en venetoclax (CAV) regime te gebruiken bij patiënten met recidiverende/refractaire of secundaire AML (getransformeerd van myelodysplastisch syndroom [MDS], myeloproliferatieve neoplasie [MPN] of MDS/MPN overlap) die eerder werden behandeld met een venetoclax-bevattend regime, en wiens ziekte moleculaire doelwitten mist met goedgekeurde therapieën. CAV is een regime van gemiddelde intensiteit dat aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid heeft aangetoond bij oudere patiënten met AML en/of degenen die niet geschikt zijn voor intensieve therapieën.

Doelstelling:

De primaire doelstelling is het schatten van het percentage samengestelde volledige remissie (CRc) bij deelnemers met recidiverende/refractaire of secundaire AML die worden behandeld met cladribine, lage dosis cytarabine en venetoclax na eerdere behandeling met een venetoclax-bevattend regime.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Inclusiecriteria

    • Deelnemers met recidiverende/refractaire AML (volgens de European LeukemiaNet 2022 Criteria) na behandeling met een Venetoclax-bevattend regime.
    • Deelnemers met MDS, MPN, of MDS/MPN-overlap die secundaire AML ontwikkelen na behandeling met een Venetoclax-bevattend regime.
    • Eerdere therapie met hydroxyureum of noodgebruik van Cytarabine (totale dosis tot 1 gm) voor cytoreductie is toegestaan.
    • Eerdere hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) en/of donorlymfocyteninfusie (DLI) zijn toegestaan als op het moment van recidief ≥ 90 dagen zijn verstreken vanaf de datum van de laatste stamceltransplantatie (90-dagen termijn niet vereist voor DLI).
    • Leeftijd ≥ 18 jaar.
    • Eastern Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2

    • Deelnemers moeten akkoord gaan met de volgende reproductieve voorzorgsmaatregelen:

      • Negatieve urinetest voor zwangerschap binnen één week voor aanvang van de studiebehandeling voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
      • Deelnemers die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de therapie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandelingen. Deelnemers met partners die zwanger kunnen worden moeten ook effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de therapie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandelingen.
      • Zogende vrouwen moeten stoppen met borstvoeding geven tijdens de therapie en gedurende 10 dagen na de laatste dosis van de studiebehandelingen.

    • Voldoende orgaanfunctie als volgt:

      • leverfunctie (bilirubine < 2mg/dL, AST en/of ALT <3 x ULN). Tenzij leverenzymafwijkingen volgens de behandelend onderzoeker vermoedelijk te wijten zijn aan leukemische infiltratie na overleg met de hoofdonderzoeker (PI).
      • nierfunctie (creatinine < 1.5 x ULN)
    • Vermogen om de studiewerkzaamheden en vereisten te begrijpen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de deelnemer of een geautoriseerde wettelijke vertegenwoordiger is vereist.

  • Exclusiecriteria

    • Zwangere of zogende vrouwen
    • Ongereguleerde actieve infecties, d.w.z. tekenen van ernstige sepsis of hemodynamische instabiliteit
    • Gelijktijdige diagnose met een andere actieve maligniteit (indolente of adequaat behandelde maligniteiten zijn toegestaan na overleg met de PI).
    • Gedecompenseerd orgaanfalen
    • Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de studiebehandelingen
    • Deelnemers met een diagnose van acute promyelocytenleukemie (APL)
    • Ontvangers van eerdere HSCT die > graad 1 graft versus host disease (GVHD) hebben van het maag-darmkanaal, lever, long of huid.
    • Eerdere therapie met purine-analogen (Fludarabine, Clofarabine of Cladribine) tenzij het onderdeel was van een eerdere HSCT-conditioneringsregime.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
cladribine, lage dosis cytarabine, venetoclax.
Geneesmiddel: CAV
cladribine 5 mg/m² intraveneuze infusie dagelijks op dagen 1-5, cytarabine 20 mg/m² subcutane injectie eenmaal daags op dagen 1-10, venetoclax 400 mg oraal dagelijks dagen 1-21.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde volledige remissie
Tijdsspanne: De responsbeoordeling zal één keer worden uitgevoerd aan het einde van cyclus 1 en één keer aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Beste respons van volledige remissie, volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel of morfologische leukemie-vrije toestand na 2 cycli van behandeling.
De responsbeoordeling zal één keer worden uitgevoerd aan het einde van cyclus 1 en één keer aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten
Tijdsspanne: Eenmaal vóór de studiebehandelingen en eenmaal aan het einde van cyclus 2 van de behandeling, of eerder als de deelnemer voor het einde van cyclus 2 uit de studie gaat (elke cyclus duurt 28 dagen)
Evaluatie van de impact van het studiebehandelingsregime op de kwaliteit van leven van de studiedeelnemers door de studiedeelnemers te vragen de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30) in te vullen. Alle vragenlijstschalen variëren in score van 0 (slechtst) tot 100 (best).
Eenmaal vóór de studiebehandelingen en eenmaal aan het einde van cyclus 2 van de behandeling, of eerder als de deelnemer voor het einde van cyclus 2 uit de studie gaat (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rochester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMLEU25111

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren