Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o použití kladribinu, nízké dávky cytarabinu a venetoklaxu v léčbě relabujícího/refrakterního nebo sekundárního akutního myeloidního leukemie

12. února 2026 aktualizováno: Bassil Botros, University of Rochester

Fáze II studie cladribinu, nízkodávkového cytarabinu a venetoklaxu v léčbě relabující/refrakterní a sekundární akutní myeloidní leukémie

Akutní myeloidní leukémie (AML) je rakovina kostní dřeně, kterou je obtížné léčit. Je to nejčastější typ akutní leukémie, zejména u dospělých. Ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno přibližně 20 000 případů akutní myeloidní leukémie. Navzdory nedávnému významnému pokroku v pochopení akutní myeloidní leukémie, který vedl k vývoji nových terapií, stále přetrvávají významné výzvy. Počáteční léčba akutní myeloidní leukémie zahrnuje použití terapií zaměřených na snížení zátěže onemocnění v kostní dřeni na nejnižší možnou úroveň (stav známý jako remise onemocnění). Následuje obvykle konsolidační léčba zaměřená na vyléčení onemocnění. Počáteční léčba zahrnuje vysokointenzivní chemoterapii u mladších dospělých, kteří tyto terapie snášejí, a nízkointenzivní terapie pro starší dospělé nebo osoby s jinými zdravotními potížemi, které jim brání v podstoupení vysokointenzivní chemoterapie. Konsolidační terapie zahrnuje buď další chemoterapii, nebo transplantaci kostní dřeně. V posledních letech se léčebný režim skládající se ze dvou léků; Azacytidin a Venetoklax stal standardem péče pro nízkointenzivní terapii určenou pro starší dospělé. Navzdory významnému zlepšení výsledků léčby akutní myeloidní leukémie u starších dospělých po zavedení Azacytidinu/Venetoklaxu, přesto 40 % pacientů, kteří tuto léčbu podstoupí, bude na ni refrakterních nebo po počáteční remisi dojde k relapsu. Těm, u kterých dojde k relapsu leukémie po léčbě Azacytidinem/Venetoklaxem, zbývá velmi málo možností léčby a mají špatnou prognózu. Na základě předchozích laboratorních studií mají určité podtypy akutní myeloidní leukémie tendenci nereagovat tak dobře na terapii Azacytidinem/Venetoklaxem a mají větší šanci reagovat na léčebný režim, který vyšetřovatelé v této studii navrhují. Studijní léčebný režim se skládá ze 3 léků; Kladribin, nízkodávkový Cytarabin a Venetoklax. Prokázání účinnosti studijního režimu v léčbě relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie po předchozí terapii Venetoklaxem poskytne další možnost léčby pro ty s relabujícím/refrakterním onemocněním, kteří chtějí pokračovat v léčbě.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezi hlavní mechanismy zapojené do relapsu akutní myeloidní leukemie (AML) po léčbě Venetoklaxem patří zvýšená exprese myeloidního buněčného leukemického proteinu 1 (MCL-1) v buňkách AML, což vede ke snížené závislosti jejich přežití na cíli Venetoklaxu, B-buněčném leukemickém/lymfomovém proteinu 2 (BCL-2). Leukemické kmenové buňky (LSC) u AML s monocytární diferenciací jsou výrazně odolnější vůči léčbě azacytidinem/venetoklaxem, protože jsou méně závislé na BCL-2 a projevují preferenční závislost na MCL-1 pro přežití. Kladribin v kombinaci s Venetoklaxem v preklinických studiích prokázal účinnost při překonávání rezistence na Venetoklax snížením exprese MCL-1, zejména u AML s monocytárními rysy a/nebo mutacemi onkogenu rat sarcoma (RAS).

Výzkumníci navrhují použít režim kladribinu, nízkodávkového cytarabinu a venetoklaxu (CAV) u pacientů s relabovanou/refrakterní nebo sekundární AML (transformovanou z myelodysplastického syndromu [MDS], myeloproliferativní neoplazie [MPN] nebo překryvu MDS/MPN), kteří byli dříve léčeni režimem obsahujícím venetoklax a jejichž onemocnění postrádá molekulární cíle s schválenými terapiemi. CAV je režim střední intenzity, který prokázal přijatelnou bezpečnost a snášenlivost u starších pacientů s AML a/nebo u těch, kteří nejsou vhodní pro intenzivní terapie.

Cíl:

Primárním cílem je odhadnout míru složené kompletní remise (CRc) u účastníků s relabovanou/refrakterní nebo sekundární AML, kteří jsou léčeni kladribinem, nízkodávkovým cytarabinem a venetoklaxem po předchozí léčbě režimem obsahujícím venetoklax.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení

    • Účastníci s relabovaným/refrakterním AML (podle kritérií European LeukemiaNet 2022) po léčbě režimem obsahujícím Venetoklax.
    • Účastníci s MDS, MPN nebo překryvnými MDS/MPN, u kterých se po léčbě režimem obsahujícím Venetoklax vyvine sekundární AML.
    • Předchozí léčba hydroxyureou nebo nouzové použití cytarabinu (až do celkové dávky 1 g) pro cytoredukci je povolena.
    • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a/nebo infuze donorových lymfocytů (DLI) jsou povoleny, pokud v době relapsu uplynulo ≥ 90 dnů od data poslední transplantace kmenových buněk (pro DLI není vyžadováno 90denní období).
    • Věk ≥ 18 let.
    • Výkonnostní stav Eastern Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

    • Účastníci musí souhlasit s následujícími reprodukčními opatřeními:

      • Negativní těhotenský test z moči do jednoho týdne před zahájením studijní terapie pro všechny ženy v reprodukčním věku.
      • Účastníci, kteří by mohli otěhotnět, by měli během terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijních léčiv používat účinnou antikoncepci. Účastníci s partnery, kteří by mohli otěhotnět, by také měli během terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijních léčiv používat účinnou antikoncepci.
      • Kojící ženy by měly během terapie a po dobu 10 dnů po poslední dávce studijních léčiv přerušit kojení.

    • Dostatečná funkce orgánů následovně:

      • funkce jater (bilirubin < 2 mg/dL, AST a/nebo ALT < 3 × ULN). Pokud léčící lékař po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem (PI) nepředpokládá, že abnormality jaterních enzymů jsou způsobeny leukemickou infiltrací.
      • funkce ledvin (kreatinin < 1,5 × ULN).
    • Schopnost porozumět studijním postupům a požadavkům. Je vyžadován podepsaný informovaný souhlas účastníka nebo oprávněného právního zástupce.

  • Kritéria pro vyloučení

    • Těhotné nebo kojící ženy.
    • Nekontrolované aktivní infekce, tj. známky těžké sepse nebo hemodynamické nestability.
    • Současná diagnóza jiného aktivního maligního onemocnění (indolentní nebo adekvátně léčená maligní onemocnění jsou po konzultaci s PI povolena).
    • Dekompenzované selhání orgánů.
    • Dokumentovaná přecitlivělost na kteroukoliv ze studijních léčiv.
    • Účastníci s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL).
    • Příjemci předchozí HSCT, kteří mají > 1. stupně graft versus host disease (GVHD) gastrointestinálního traktu, jater, plic nebo kůže.
    • Předchozí léčba purinovými analogy (Fludarabin, Klofarabin nebo Kladribin), pokud nebyla součástí předchozího kondicionačního režimu pro HSCT.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
kladribin, nízkodávkovaný cytarabin, venetoklax.
Lék: CAV
kladribin 5 mg/m² intravenózní infuze denně ve dnech 1–5, cytarabin 20 mg/m² subkutánní injekce jednou denně ve dnech 1–10, venetoklax 400 mg perorálně denně ve dnech 1–21.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise
Časové okno: Hodnocení odpovědi bude provedeno jednou na konci cyklu 1 a jednou na konci cyklu 2 (každý cyklus trvá 28 dní).
Nejlepší odpovědí je úplná remise, úplná remise s neúplnou hematologickou obnovou nebo stav bez morfologických známek leukémie po 2 cyklech léčby.
Hodnocení odpovědi bude provedeno jednou na konci cyklu 1 a jednou na konci cyklu 2 (každý cyklus trvá 28 dní).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: Jednou před zahájením studijní léčby a jednou na konci 2. cyklu léčby nebo dříve, pokud účastník opustí studii před koncem 2. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
Vyhodnocení dopadu studijního režimu na kvalitu života účastníků studie prostřednictvím požádání účastníků studie o vyplnění Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Základního dotazníku kvality života (EORTC QLQ-C30). Všechny škály dotazníku mají skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Jednou před zahájením studijní léčby a jednou na konci 2. cyklu léčby nebo dříve, pokud účastník opustí studii před koncem 2. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMLEU25111

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na CAV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit