Um Estudo de Cladribina, Citarabina em Baixa Dose e Venetoclax no Tratamento de Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refratária ou Secundária
12 de fevereiro de 2026 atualizado por: Bassil Botros, University of Rochester
Um Estudo de Fase II de Cladribina, Citarabina em Baixa Dose e Venetoclax no Tratamento da Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refratária e Secundária
A leucemia mieloide aguda (LMA) é um cancro da medula óssea que é difícil de tratar.
É o tipo mais comum de leucemia aguda, particularmente em adultos.
Há cerca de 20.000 casos de leucemia mieloide aguda diagnosticados nos Estados Unidos todos os anos.
Apesar do progresso significativo recente na compreensão da leucemia mieloide aguda ter levado ao desenvolvimento de novas terapias, permanecem desafios significativos.
O tratamento inicial para a leucemia mieloide aguda envolve o uso de terapias destinadas a reduzir a carga da doença na medula óssea ao nível mais baixo possível (um estado conhecido como remissão da doença).
Isto é geralmente seguido por tratamento de consolidação destinado a curar a doença.
O tratamento inicial envolve quimioterapia de alta intensidade em adultos mais jovens que podem tolerar estas terapias e terapias de baixa intensidade para adultos mais velhos ou para aqueles com outras condições médicas que os impedem de receber quimioterapia de alta intensidade.
A terapia de consolidação envolve mais quimioterapia ou um transplante de medula óssea.
Nos últimos anos, um regime de tratamento consistindo em dois fármacos; Azacitidina e Venetoclax tornou-se o padrão de cuidado para terapia de baixa intensidade destinada a adultos mais velhos.
Apesar da melhoria significativa nos resultados da leucemia mieloide aguda em adultos mais velhos após a introdução de Azacitidina/Venetoclax, ainda 40% dos doentes que recebem este tratamento serão refractários a ele ou recairão após uma remissão inicial.
Aqueles cuja leucemia recai após o tratamento com Azacitidina/Venetoclax ficam com muito poucas opções de tratamento e têm um prognóstico sombrio.
Com base em estudos laboratoriais anteriores, certos subtipos de leucemia mieloide aguda tendem a não responder tão bem à terapia com Azacitidina/Venetoclax e têm uma melhor chance de responder ao regime de tratamento que os investigadores estão a propor neste estudo.
O regime de tratamento do estudo consiste em 3 fármacos; Cladribina, Citarabina em dose baixa e Venetoclax.
Demonstrar a eficácia do regime do estudo no tratamento da leucemia mieloide aguda recidivada/refratária, após terapia prévia com Venetoclax, fornecerá outra opção de tratamento para aqueles com doença recidivada/refratária que desejam continuar a receber terapia.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Entre os principais mecanismos implicados na recidiva da leucemia mieloide aguda (LMA) após tratamento com Venetoclax está a regulação positiva da leucemia de células mieloides 1 (MCL-1) nas células de LMA, com a sua sobrevivência a tornar-se menos dependente do alvo do Venetoclax, a leucemia/linfoma de células B 2 (BCL-2). As células estaminais leucémicas (CEL) na LMA com diferenciação monocítica são significativamente mais resistentes ao tratamento com azacitidina/venetoclax, sendo menos dependentes da BCL-2 e demonstrando uma dependência preferencial da MCL-1 para sobreviver. A cladribina, combinada com Venetoclax em estudos pré-clínicos, demonstrou eficácia na superação da resistência ao Venetoclax através da regulação negativa da MCL-1, particularmente na LMA com características monocíticas e/ou mutações do oncogene do sarcoma de rato (RAS).
Os investigadores propõem utilizar o regime de cladribina, citarabina em baixa dose e venetoclax (CAV) em doentes com LMA recidivada/refratária ou secundária (transformada a partir de síndrome mielodisplásica [SMD], neoplasia mieloproliferativa [NMP] ou sobreposição SMD/NMP) que foram previamente tratados com um regime contendo venetoclax, cuja doença carece de alvos moleculares com terapias aprovadas. O CAV é um regime de intensidade média que demonstrou segurança e tolerabilidade aceitáveis em doentes idosos com LMA e/ou naqueles que não são adequados para terapias intensivas.
Objetivo:
O objetivo principal é estimar a taxa de remissão completa composta (CRc) em participantes com LMA recidivada/refratária ou secundária que são tratados com cladribina, citarabina em baixa dose e venetoclax após tratamento prévio com um regime contendo venetoclax.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bassil Botros, MD
- Número de telefone: 585-275-5863
- E-mail: bassil_botros@urmc.rochester.edu
Estude backup de contato
- Nome: Wilmot Clinical Trials Office
- Número de telefone: 585-275-5863
- E-mail: wcictoresearch@urmc.rochester.edu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão
- Participantes com LMA recidivante/refratária (de acordo com os Critérios da European LeukemiaNet 2022) após tratamento com um regime contendo Venetoclax.
- Participantes com SMD, NMP ou sobreposição SMD/NMP que desenvolvem LMA secundária após tratamento com um regime contendo Venetoclax.
- É permitida terapia prévia com hidroxiureia ou uso de emergência de Citarabina (até 1 gm de dose total) para citorredução.
- Transplante prévio de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) e/ou infusão de linfócitos do dador (ILD) são permitidos se, no momento da recidiva, ≥ 90 dias tiverem decorrido desde a data do último transplante de células estaminais (duração de 90 dias não é necessária para ILD).
- Idade ≥ 18 anos.
- Estado de desempenho do Eastern Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Os participantes devem concordar em tomar as seguintes precauções reprodutivas:
- Teste de gravidez na urina negativo dentro de uma semana antes de iniciar a terapia do estudo para todas as mulheres em idade fértil.
- Participantes que possam engravidar devem usar contraceção eficaz durante a terapia e durante 6 meses após a última dose dos tratamentos do estudo. Participantes com parceiros que possam engravidar também devem usar contraceção eficaz durante a terapia e durante 6 meses após a última dose dos tratamentos do estudo.
- Mulheres a amamentar devem interromper a amamentação durante a terapia e durante 10 dias após a última dose dos tratamentos do estudo.
Função orgânica adequada conforme segue:
- função hepática (bilirrubina < 2 mg/dL, AST e/ou ALT < 3 x LSN). A menos que as anormalidades das enzimas hepáticas sejam suspeitas pelo investigador tratante de serem devidas a infiltração leucémica após discussão com o investigador principal (IP).
- função renal (creatinina < 1,5 x LSN).
- Capacidade de compreender os procedimentos e requisitos do estudo. É necessário um consentimento informado assinado pelo participante ou por um representante legal autorizado.
Critérios de Exclusão
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Infeções ativas não controladas, ou seja, sinais de sépsis grave ou instabilidade hemodinâmica.
- Diagnóstico concomitante com outra neoplasia maligna ativa (neoplasias malignas indolentes ou adequadamente tratadas são permitidas após discussão com o IP).
- Falência orgânica descompensada.
- Hipersensibilidade documentada a qualquer um dos tratamentos do estudo.
- Participantes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Recetores de TCEH prévio que tenham > grau 1 de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) do trato gastrointestinal, fígado, pulmão ou pele.
- Terapia prévia com análogos da purina (Fludarabina, Clofarabina ou Cladribina), a menos que tenha sido parte de um regime de condicionamento prévio de TCEH.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1
cladribina, citarabina em baixa dose, venetoclax.
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cladribina 5 mg/m² por infusão intravenosa diária nos dias 1-5, citarabina 20 mg/m² por injeção subcutânea uma vez por dia nos dias 1-10, venetoclax 400 mg por via oral diariamente nos dias 1-21.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão completa composta
Prazo: A avaliação da resposta será realizada uma vez no final do ciclo 1 e uma vez no final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias).
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Melhor resposta de remissão completa, remissão completa com recuperação hematológica incompleta ou estado livre de leucemia morfológica após 2 ciclos de tratamento.
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A avaliação da resposta será realizada uma vez no final do ciclo 1 e uma vez no final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados reportados pelo paciente
Prazo: Uma vez antes dos tratamentos do estudo e uma vez no final do ciclo 2 do tratamento ou mais cedo se o participante abandonar o estudo antes do final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliação do impacto do regime do estudo na qualidade de vida dos participantes do estudo, pedindo aos participantes que preencham o Questionário Básico de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30).
Todas as escalas do questionário têm uma pontuação que varia de 0 (Pior) a 100 (Melhor).
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Uma vez antes dos tratamentos do estudo e uma vez no final do ciclo 2 do tratamento ou mais cedo se o participante abandonar o estudo antes do final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pei S, Shelton IT, Gillen AE, Stevens BM, Gasparetto M, Wang Y, Liu L, Liu J, Brunetti TM, Engel K, Staggs S, Showers W, Sheth AI, Amaya ML, Minhajuddin M, Winters A, Patel SB, Tolison H, Krug AE, Young TN, Schowinsky J, McMahon CM, Smith CA, Pollyea DA, Jordan CT. A Novel Type of Monocytic Leukemia Stem Cell Revealed by the Clinical Use of Venetoclax-Based Therapy. Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2032-2049. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1297.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Steinauer N, McCullough K, Al-Kali A, Alkhateeb HB, Begna KH, Mangaonkar AA, Saliba AN, Torghabeh M, Litzow MR, Hogan WJ, Shah M, Patnaik MM, Pardanani A, Badar T, Murthy H, Foran J, Yi CA, Tefferi A, Gangat N. Cladribine plus cytarabine plus venetoclax in acute myeloid leukemia relapsed or refractory to venetoclax plus hypomethylating agent. Haematologica. 2024 Aug 1;109(8):2706-2710. doi: 10.3324/haematol.2024.284962. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
15 de agosto de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
20 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UMLEU25111
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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