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Étude du Cladribine, de la Cytarabine à faible dose et du Venetoclax dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde récidivante/réfractaire ou secondaire

12 février 2026 mis à jour par: Bassil Botros, University of Rochester

Une étude de phase II sur le cladribine, la cytarabine à faible dose et le vénétoclax dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde en rechute/réfractaire et secondaire

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer de la moelle osseuse difficile à traiter. C'est le type le plus courant de leucémie aiguë, en particulier chez les adultes. Environ 20 000 cas de leucémie myéloïde aiguë sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Malgré les progrès significatifs récents dans la compréhension de la leucémie myéloïde aiguë ayant conduit au développement de nouvelles thérapies, des défis importants subsistent. Le traitement initial de la leucémie myéloïde aiguë implique l'utilisation de thérapies visant à réduire la charge de la maladie dans la moelle osseuse au niveau le plus bas possible (un état connu sous le nom de rémission de la maladie). Ceci est généralement suivi d'un traitement de consolidation visant à guérir la maladie. Le traitement initial implique une chimiothérapie de haute intensité chez les jeunes adultes qui peuvent tolérer ces thérapies et des thérapies de faible intensité pour les adultes plus âgés ou ceux ayant d'autres conditions médicales qui leur interdisent de recevoir une chimiothérapie de haute intensité. La thérapie de consolidation implique soit plus de chimiothérapie, soit une greffe de moelle osseuse. Ces dernières années, un schéma thérapeutique composé de deux médicaments ; l'azacytidine et le vénétoclax est devenu la norme de soins pour la thérapie de faible intensité destinée aux adultes plus âgés. Malgré une amélioration significative des résultats de la leucémie myéloïde aiguë chez les adultes plus âgés après l'introduction de l'azacytidine/vénétoclax, 40 % des patients qui reçoivent ce traitement seront soit réfractaires à celui-ci, soit rechuteront après une rémission initiale. Ceux dont la leucémie rechute après un traitement par azacytidine/vénétoclax ont très peu d'options de traitement et ont un pronostic sombre. Sur la base d'études de laboratoire antérieures, certains sous-types de leucémie myéloïde aiguë ont tendance à ne pas répondre aussi bien à la thérapie par azacytidine/vénétoclax et ont une meilleure chance de répondre au schéma thérapeutique que les investigateurs proposent dans cette étude. Le schéma thérapeutique de l'étude se compose de 3 médicaments ; la cladribine, la cytarabine à faible dose et le vénétoclax. Démontrer l'efficacité du schéma de l'étude dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire, après une thérapie antérieure par vénétoclax, fournira une autre option de traitement pour ceux atteints d'une maladie récidivante/réfractaire qui souhaitent continuer à recevoir un traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Parmi les principaux mécanismes impliqués dans la rechute de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) après traitement par Vénétoclax, on trouve la surexpression de la protéine MCL-1 (myeloid cell leukemia 1) dans les cellules de LMA, leur survie devenant moins dépendante de la cible du Vénétoclax, BCL-2 (B-cell leukemia/lymphoma 2). Les cellules souches leucémiques (LSC) dans la LMA avec différenciation monocytaire sont significativement plus résistantes au traitement par azacytidine/vénétoclax, étant moins dépendantes de BCL-2 et démontrant une préférence pour MCL-1 pour leur survie. La cladribine, combinée au Vénétoclax dans des études précliniques, a montré son efficacité pour surmonter la résistance au Vénétoclax en diminuant l'expression de MCL-1, en particulier dans la LMA avec des caractéristiques monocytaires et/ou des mutations de l'oncogène RAS (rat sarcoma).

Les investigateurs proposent d'utiliser le schéma thérapeutique CAV (cladribine, cytarabine à faible dose et vénétoclax) chez des patients atteints de LMA en rechute/réfractaire ou secondaire (transformée à partir d'un syndrome myélodysplasique [SMD], d'une néoplasie myéloproliférative [NMP] ou d'un chevauchement SMD/NMP) qui ont été précédemment traités par un régime contenant du vénétoclax, et dont la maladie ne présente pas de cibles moléculaires pour lesquelles des thérapies approuvées existent. Le CAV est un schéma d'intensité moyenne qui a démontré une sécurité et une tolérance acceptables chez les patients âgés atteints de LMA et/ou ceux qui ne sont pas aptes à recevoir des thérapies intensives.

Objectif :

L'objectif principal est d'estimer le taux de rémission complète composite (CRc) chez les participants atteints de LMA en rechute/réfractaire ou secondaire, traités par cladribine, cytarabine à faible dose et vénétoclax après un traitement antérieur par un régime contenant du vénétoclax.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critères d'inclusion

    • Participants atteints de LMA en rechute/réfractaire (selon les critères de l'European LeukemiaNet 2022) après traitement par un régime contenant du Vénétoclax.
    • Participants atteints de SMD, NMP ou de chevauchement SMD/NMP qui développent une LMA secondaire après traitement par un régime contenant du Vénétoclax.
    • Un traitement antérieur par hydroxyurée ou l'utilisation en urgence de Cytarabine (jusqu'à 1 g de dose totale) pour la cytoréduction est autorisé.
    • Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et/ou une perfusion de lymphocytes du donneur (PLD) antérieures sont autorisées si, au moment de la rechute, ≥ 90 jours se sont écoulés depuis la date de la dernière greffe de cellules souches (la durée de 90 jours n'est pas requise pour la PLD).
    • Âge ≥ 18 ans.
    • État général selon l'Eastern Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

    • Les participants doivent accepter de prendre les précautions de reproduction suivantes :

      • Test de grossesse urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement de l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer.
      • Les participants susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose des traitements de l'étude. Les participants dont les partenaires pourraient devenir enceintes doivent également utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose des traitements de l'étude.
      • Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement pendant le traitement et pendant 10 jours après la dernière dose des traitements de l'étude.

    • Fonction organique adéquate comme suit :

      • fonction hépatique (bilirubine < 2 mg/dL, AST et/ou ALT < 3 x LSN). Sauf si le chercheur traitant soupçonne que les anomalies des enzymes hépatiques sont dues à une infiltration leucémique après discussion avec le chercheur principal (CP).
      • fonction rénale (créatinine < 1,5 x LSN)
    • Capacité à comprendre les procédures et les exigences de l'étude. Un consentement éclairé signé par le participant ou un représentant légal autorisé est requis.

  • Critères d'exclusion

    • Femmes enceintes ou allaitantes
    • Infections actives non contrôlées, c'est-à-dire signes de sepsis sévère ou instabilité hémodynamique
    • Diagnostic concomitant d'une autre tumeur maligne active (les tumeurs malignes indolentes ou traitées de manière adéquate sont autorisées après discussion avec le CP).
    • Défaillance organique décompensée
    • Hypersensibilité documentée à l'un des traitements de l'étude
    • Participants avec un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
    • Bénéficiaires d'une GCSH antérieure présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade > 1 du tractus gastro-intestinal, du foie, du poumon ou de la peau.
    • Traitement antérieur par analogues des purines (Fludarabine, Clofarabine ou Cladribine) sauf s'il faisait partie d'un régime de conditionnement pour une GCSH antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
cladribine, cytarabine à faible dose, vénétoclax.
Médicament: CAV
cladribine 5 mg/m² en perfusion intraveineuse quotidienne les jours 1 à 5, cytarabine 20 mg/m² en injection sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 10, venétoclax 400 mg par voie orale quotidiennement les jours 1 à 21.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète composite
Délai: L'évaluation de la réponse sera effectuée une fois à la fin du cycle 1 et une fois à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours).
Meilleure réponse de rémission complète, rémission complète avec récupération hématologique incomplète ou état de leucémie morphologique après 2 cycles de traitement.
L'évaluation de la réponse sera effectuée une fois à la fin du cycle 1 et une fois à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats rapportés par les patients
Délai: Une fois avant les traitements de l'étude et une fois à la fin du cycle 2 du traitement ou plus tôt si le participant quitte l'étude avant la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluation de l'impact du régime de l'étude sur la qualité de vie des participants à l'étude en demandant aux participants de remplir le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30). Toutes les échelles du questionnaire ont un score allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur).
Une fois avant les traitements de l'étude et une fois à la fin du cycle 2 du traitement ou plus tôt si le participant quitte l'étude avant la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Première publication (Réel)

20 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMLEU25111

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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