Badanie kladrybiny, niskiej dawki cyfarabiny i wenetoklaksu w leczeniu nawrotowej/opornej lub wtórnej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia

• Uczestnicy z nawrotowym/opornym AML (zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet 2022) po leczeniu schematem zawierającym Venetoclax.
• Uczestnicy z MDS, MPN lub nakładaniem się MDS/MPN, u których rozwija się wtórny AML po leczeniu schematem zawierającym Venetoclax.
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem lub awaryjne zastosowanie Cytarabiny (do łącznej dawki 1 g) w celu cytoredukcji.
• Dopuszcza się wcześniejszy przeszczep komórek krwiotwórczych (HSCT) i/lub przetoczenie limfocytów dawcy (DLI), jeśli w momencie nawrotu od daty ostatniego przeszczepu komórek macierzystych upłynęło ≥ 90 dni (dla DLI okres 90 dni nie jest wymagany).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Uczestnicy muszą zgodzić się na następujące środki ostrożności dotyczące rozrodczości:

  • Negatywny test ciążowy z moczu w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem terapii badawczej dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
  • Uczestnicy, którzy mogliby zajść w ciążę, powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Uczestnicy z partnerami, którzy mogliby zajść w ciążę, również powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
  • Kobiety karmiące powinny przerwać karmienie piersią podczas terapii oraz przez 10 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego.

• Odpowiednia funkcja narządów, jak poniżej:

  • funkcja wątroby (bilirubina < 2 mg/dL, AST i/lub ALT < 3 x ULN), chyba że nieprawidłowości enzymów wątrobowych są podejrzewane przez prowadzącego badacza jako spowodowane naciekiem białaczkowym po konsultacji z głównym badaczem (PI).
  • funkcja nerek (kreatynina < 1,5 x ULN).
• Zdolność do zrozumienia procedur i wymagań badania. Wymagana jest podpisana świadoma zgoda uczestnika lub upoważnionego przedstawiciela prawnego.

Kryteria wykluczenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowane aktywne infekcje, tj. oznaki ciężkiej sepsy lub niestabilności hemodynamicznej.
• Współbieżna diagnoza innego aktywnego nowotworu (dopuszcza się nowotwory indolentne lub odpowiednio leczone po konsultacji z PI).
• Niewydolność narządowa z dekompensacją.
• Udokumentowana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.
• Uczestnicy z diagnozą ostrej białaczki promielocytowej (APL).
• Odbiorcy wcześniejszego HSCT z > stopniem 1 choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przewodu pokarmowego, wątroby, płuc lub skóry.
• Wcześniejsze leczenie analogami puryn (Fludarabina, Klofarabina lub Kladrybina), chyba że było częścią wcześniejszego schematu kondycjonowania przed HSCT.