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Uno Studio su Cladribina, Citarabina a Basso Dosaggio e Venetoclax nel Trattamento della Leucemia Mieloide Acuta Recidivante/Refrattaria o Secondaria

12 febbraio 2026 aggiornato da: Bassil Botros, University of Rochester

Uno studio di fase II su cladribina, citarabina a basso dosaggio e venetoclax nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria e secondaria

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un cancro del midollo osseo difficile da trattare. È il tipo più comune di leucemia acuta, in particolare negli adulti. Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 20.000 casi di leucemia mieloide acuta. Nonostante i recenti progressi significativi nella comprensione della leucemia mieloide acuta abbiano portato allo sviluppo di nuove terapie, rimangono sfide significative. Il trattamento iniziale per la leucemia mieloide acuta prevede l'uso di terapie mirate a ridurre il carico di malattia nel midollo osseo al livello più basso possibile (uno stato noto come remissione della malattia). Questo è solitamente seguito da un trattamento di consolidamento mirato a curare la malattia. Il trattamento iniziale prevede chemioterapia ad alta intensità negli adulti più giovani che possono tollerare queste terapie e terapie a bassa intensità per gli adulti più anziani o per coloro che hanno altre condizioni mediche che impediscono loro di ricevere chemioterapia ad alta intensità. La terapia di consolidamento prevede ulteriore chemioterapia o un trapianto di midollo osseo. Negli ultimi anni, un regime di trattamento costituito da due farmaci; Azacitidina e Venetoclax è diventato lo standard di cura per la terapia a bassa intensità destinata agli adulti più anziani. Nonostante il significativo miglioramento degli esiti della leucemia mieloide acuta negli adulti più anziani dopo l'introduzione di Azacitidina/Venetoclax, il 40% dei pazienti che ricevono questo trattamento sarà refrattario ad esso o avrà una recidiva dopo una remissione iniziale. Coloro la cui leucemia recidiva dopo il trattamento con Azacitidina/Venetoclax hanno pochissime opzioni di trattamento e una prognosi infausta. Sulla base di precedenti studi di laboratorio, alcuni sottotipi di leucemia mieloide acuta tendono a non rispondere altrettanto bene alla terapia con Azacitidina/Venetoclax e hanno maggiori possibilità di rispondere al regime di trattamento che gli investigatori propongono in questo studio. Il regime di trattamento dello studio consiste di 3 farmaci; Cladribina, basse dosi di Citarabina e Venetoclax. Dimostrare l'efficacia del regime di studio nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria, dopo precedente terapia con Venetoclax, fornirà un'altra opzione di trattamento per coloro con malattia recidivata/refrattaria che desiderano continuare a ricevere terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tra i principali meccanismi implicati nella recidiva della leucemia mieloide acuta (AML) dopo trattamento con Venetoclax vi è la sovraregolazione della proteina myeloid cell leukemia 1 (MCL-1) nelle cellule AML, con una sopravvivenza che diventa meno dipendente dal bersaglio di Venetoclax, B-cell leukemia/lymphoma 2 (BCL-2). Le cellule staminali leucemiche (LSC) nell'AML con differenziazione monocitica sono significativamente più resistenti al trattamento con azacitidina/venetoclax, essendo meno dipendenti da BCL-2 e dimostrando una preferenziale dipendenza da MCL-1 per la sopravvivenza. La cladribina, combinata con Venetoclax in studi preclinici, ha mostrato efficacia nel superare la resistenza a Venetoclax mediante la downregolazione di MCL-1, in particolare nell'AML con caratteristiche monocitiche e/o mutazioni dell'oncogene rat sarcoma (RAS).

I ricercatori propongono di utilizzare lo schema terapeutico con cladribina, citarabina a basso dosaggio e venetoclax (CAV) in pazienti con AML recidivata/refrattaria o secondaria (trasformata da sindrome mielodisplastica [MDS], neoplasia mieloproliferativa [MPN] o sovrapposizione MDS/MPN) precedentemente trattati con un regime contenente venetoclax, la cui malattia è priva di bersagli molecolari con terapie approvate. CAV è uno schema di media intensità che ha dimostrato sicurezza e tollerabilità accettabili in pazienti anziani con AML e/o in quelli non idonei per terapie intensive.

Obiettivo:

L'obiettivo primario è stimare il tasso di remissione completa composita (CRc) nei partecipanti con AML recidivata/refrattaria o secondaria trattati con cladribina, citarabina a basso dosaggio e venetoclax dopo un precedente trattamento con un regime contenente venetoclax.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criteri di inclusione

    • Partecipanti con AML recidivante/refrattaria (secondo i Criteri European LeukemiaNet 2022) dopo trattamento con un regime contenente Venetoclax.
    • Partecipanti con MDS, MPN o sovrapposizione MDS/MPN che sviluppano AML secondaria dopo trattamento con un regime contenente Venetoclax.
    • È consentita una terapia precedente con idrossiurea o uso d'emergenza di citarabina (fino a 1 gm di dose totale) per la citoriduzione.
    • Il trapianto precedente di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e/o l'infusione di linfociti del donatore (DLI) sono consentiti se al momento della recidiva sono trascorsi ≥ 90 giorni dalla data dell'ultimo trapianto di cellule staminali (la durata di 90 giorni non è richiesta per DLI).
    • Età ≥ 18 anni.
    • Stato di performance dell'Eastern Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

    • I partecipanti devono accettare di adottare le seguenti precauzioni riproduttive:

      • Test di gravidanza urinario negativo entro una settimana prima dell'inizio della terapia dello studio per tutte le donne in età fertile.
      • I partecipanti che potrebbero rimanere incinte devono utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei trattamenti dello studio. I partecipanti con partner che potrebbero rimanere incinte devono anche utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei trattamenti dello studio.
      • Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento durante la terapia e per 10 giorni dopo l'ultima dose dei trattamenti dello studio.

    • Funzione d'organo adeguata come segue:

      • funzione epatica (bilirubina < 2 mg/dL, AST e/o ALT < 3 x ULN). A meno che le anomalie degli enzimi epatici non siano sospettate dall'investigatore curante di essere dovute a infiltrazione leucemica dopo discussione con il principal investigator (PI).
      • funzione renale (creatinina < 1,5 x ULN).
    • Capacità di comprendere le procedure e i requisiti dello studio. È richiesto un consenso informato firmato dal partecipante o da un rappresentante legale autorizzato.

  • Criteri di esclusione

    • Donne in gravidanza o che allattano.
    • Infezioni attive non controllate, ad esempio segni di sepsi grave o instabilità emodinamica.
    • Diagnosi concomitante con un altro tumore maligno attivo (sono consentiti tumori maligni indolenti o adeguatamente trattati dopo discussione con il PI).
    • Insufficienza d'organo scompensata.
    • Ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio.
    • Partecipanti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL).
    • Riceventi di precedenti HSCT che presentano malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) del tratto gastro-intestinale, fegato, polmone o pelle di grado > 1.
    • Terapia precedente con analoghi delle purine (Fludarabina, Clofarabina o Cladribina) a meno che non facesse parte di un precedente regime di condizionamento per HSCT.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
cladribina, citarabina a basso dosaggio, venetoclax.
Droga: CAV
cladribina 5 mg/m² infusione endovenosa giornaliera nei giorni 1-5, citarabina 20 mg/m² iniezione sottocutanea una volta al giorno nei giorni 1-10, venetoclax 400 mg orale giornaliero giorni 1-21.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa composita
Lasso di tempo: La valutazione della risposta sarà effettuata una volta al termine del ciclo 1 e una volta al termine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni).
Migliore risposta di remissione completa, remissione completa con recupero ematologico incompleto o stato di leucemia morfologicamente libera dopo 2 cicli di trattamento.
La valutazione della risposta sarà effettuata una volta al termine del ciclo 1 e una volta al termine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Una volta prima dei trattamenti dello studio e una volta alla fine del ciclo 2 di trattamento o prima se il partecipante interrompe lo studio prima della fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Valutazione dell'impatto del regime di studio sulla qualità della vita dei partecipanti allo studio, chiedendo ai partecipanti di compilare il Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento dei Tumori (EORTC QLQ-C30). Tutte le scale del questionario hanno un punteggio compreso tra 0 (Peggiore) e 100 (Migliore).
Una volta prima dei trattamenti dello studio e una volta alla fine del ciclo 2 di trattamento o prima se il partecipante interrompe lo studio prima della fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 agosto 2026

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMLEU25111

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

Prove cliniche su CAV

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