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Eine Studie zu Cladribin, niedrig dosiertem Cytarabin und Venetoclax bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer oder sekundärer akuter myeloischer Leukämie

12. Februar 2026 aktualisiert von: Bassil Botros, University of Rochester

Eine Phase-II-Studie zu Cladribin, niedrigdosiertem Cytarabin und Venetoclax in der Behandlung von rezidivierter/refraktärer und sekundärer akuter myeloischer Leukämie

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Knochenmarkskrebserkrankung, die schwer zu behandeln ist. Es ist die häufigste Form der akuten Leukämie, insbesondere bei Erwachsenen. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 20.000 Fälle von akuter myeloischer Leukämie diagnostiziert. Trotz der jüngsten bedeutenden Fortschritte im Verständnis der akuten myeloischen Leukämie, die zur Entwicklung neuer Therapien geführt haben, bleiben erhebliche Herausforderungen bestehen. Die Erstbehandlung der akuten myeloischen Leukämie umfasst Therapien, die darauf abzielen, die Krankheitslast im Knochenmark auf das niedrigstmögliche Niveau zu reduzieren (ein Zustand, der als Krankheitsremission bekannt ist). Dies wird in der Regel von einer Konsolidierungsbehandlung gefolgt, die darauf abzielt, die Krankheit zu heilen. Die Erstbehandlung umfasst eine hochintensive Chemotherapie bei jüngeren Erwachsenen, die diese Therapien vertragen, und niedrigintensive Therapien für ältere Erwachsene oder Personen mit anderen Erkrankungen, die eine hochintensive Chemotherapie verbieten. Die Konsolidierungstherapie umfasst entweder weitere Chemotherapie oder eine Knochenmarktransplantation. In den letzten Jahren ist ein Behandlungsschema bestehend aus zwei Wirkstoffen; Azacytidin und Venetoclax zum Standard der Behandlung für niedrigintensive Therapien für ältere Erwachsene geworden. Trotz einer deutlichen Verbesserung der Ergebnisse der akuten myeloischen Leukämie bei älteren Erwachsenen nach der Einführung von Azacytidin/Venetoclax, werden dennoch 40 % der Patienten, die diese Behandlung erhalten, entweder refraktär darauf reagieren oder nach einer anfänglichen Remission einen Rückfall erleiden. Diejenigen, deren Leukämie nach der Behandlung mit Azacytidin/Venetoclax erneut auftritt, haben nur sehr wenige Behandlungsoptionen und eine schlechte Prognose. Basierend auf früheren Laborstudien sprechen bestimmte Subtypen der akuten myeloischen Leukämie tendenziell weniger gut auf die Azacytidin/Venetoclax-Therapie an und haben eine bessere Chance, auf das Behandlungsschema anzusprechen, das die Untersucher in dieser Studie vorschlagen. Das Studienergime besteht aus 3 Wirkstoffen; Cladribin, niedrig dosiertes Cytarabin und Venetoclax. Der Nachweis der Wirksamkeit des Studienergimes bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie nach vorangegangener Venetoclax-Therapie wird eine weitere Behandlungsoption für Patienten mit rezidivierter/refraktärer Erkrankung bieten, die weiterhin eine Therapie erhalten möchten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zu den Hauptmechanismen, die bei einem Rückfall der akuten myeloischen Leukämie (AML) nach einer Behandlung mit Venetoclax eine Rolle spielen, gehört die Hochregulierung von myeloid cell leukemia 1 (MCL-1) in AML-Zellen, wodurch ihr Überleben weniger von dem Venetoclax-Ziel, B-cell leukemia/lymphoma 2 (BCL-2), abhängig wird. Leukämische Stammzellen (LSCs) bei AML mit monozytärer Differenzierung sind deutlich resistenter gegen eine Behandlung mit Azacytidin/Venetoclax, da sie weniger von BCL-2 abhängig sind und eine bevorzugte Abhängigkeit von MCL-1 für ihr Überleben zeigen. Cladribin hat in präklinischen Studien in Kombination mit Venetoclax gezeigt, dass es durch Herunterregulierung von MCL-1 wirksam Resistenzen gegen Venetoclax überwinden kann, insbesondere bei AML mit monozytären Merkmalen und/oder Ratten-Sarkom-Onkogen (RAS)-Mutationen.

Die Untersucher schlagen vor, das Cladribin-, niedrigdosiertes Cytarabin- und Venetoclax (CAV)-Regime bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer oder sekundärer AML (transformiert aus myelodysplastischem Syndrom [MDS], myeloproliferativer Neoplasie [MPN] oder MDS/MPN-Überlappung) anzuwenden, die zuvor mit einem Venetoclax-haltigen Regime behandelt wurden und deren Erkrankung keine molekularen Ziele für zugelassene Therapien aufweist. CAV ist ein Regime mittlerer Intensität, das bei älteren Patienten mit AML und/oder solchen, die für intensive Therapien ungeeignet sind, eine akzeptable Sicherheit und Verträglichkeit gezeigt hat.

Ziel:

Das primäre Ziel ist, die Rate der zusammengesetzten vollständigen Remission (CRc) bei Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer oder sekundärer AML abzuschätzen, die nach einer vorherigen Behandlung mit einem Venetoclax-haltigen Regime mit Cladribin, niedrigdosiertem Cytarabin und Venetoclax behandelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien

    • Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem AML (gemäß European LeukemiaNet 2022 Kriterien) nach Behandlung mit einem Venetoclax-haltigen Regime.
    • Teilnehmer mit MDS, MPN oder MDS/MPN-Überlappung, die nach Behandlung mit einem Venetoclax-haltigen Regime ein sekundäres AML entwickeln.
    • Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff oder Notfallanwendung von Cytarabin (bis zu 1 gm Gesamtdosis) zur Zytoreduktion ist erlaubt.
    • Eine vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und/oder Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) sind erlaubt, wenn zum Zeitpunkt des Rezidivs ≥ 90 Tage seit dem Datum der letzten Stammzelltransplantation vergangen sind (90-Tage-Frist nicht erforderlich für DLI).
    • Alter ≥ 18 Jahre.
    • Eastern Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von ≤ 2

    • Teilnehmer müssen zustimmen, folgende Reproduktionsvorkehrungen zu treffen:

      • Negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor Beginn der Studientherapie für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
      • Teilnehmer, die schwanger werden könnten, sollten während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Teilnehmer mit Partnern, die schwanger werden könnten, sollten ebenfalls während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
      • Stillende Frauen sollten das Stillen während der Therapie und für 10 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen einstellen.

    • Angemessene Organfunktion wie folgt:

      • Leberfunktion (Bilirubin < 2mg/dL, AST und/oder ALT <3 x ULN). Es sei denn, der behandelnde Prüfarzt vermutet nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer (PI), dass die Leberenzymanomalien auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen sind.
      • Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 x ULN)
    • Fähigkeit, die Studienverfahren und -anforderungen zu verstehen. Eine unterzeichnete Einwilligungserklärung durch den Teilnehmer oder einen bevollmächtigten gesetzlichen Vertreter ist erforderlich.

  • Ausschlusskriterien

    • Schwangere oder stillende Frauen
    • Unkontrollierte aktive Infektionen, d.h. Anzeichen einer schweren Sepsis oder hämodynamische Instabilität
    • Gleichzeitige Diagnose mit einem anderen aktiven Malignom (indolente oder adäquat behandelte Malignome sind nach Rücksprache mit dem PI erlaubt).
    • Dekompensiertes Organversagen
    • Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen
    • Teilnehmer mit einer Diagnose von akuter promyelozytärer Leukämie (APL)
    • Empfänger einer früheren HSCT, die einen > Grad 1 Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Lunge oder der Haut haben.
    • Vorherige Therapie mit Purinanaloga (Fludarabin, Clofarabin oder Cladribin), es sei denn, sie war Teil eines früheren HSCT-Konditionierungsregimes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Cladribin, niedrig dosiertes Cytarabin, Venetoclax.
Arzneimittel: CAV
Cladribin 5 mg/m² intravenöse Infusion täglich an den Tagen 1-5, Cytarabin 20 mg/m² subkutane Injektion einmal täglich an den Tagen 1-10, Venetoclax 400 mg oral täglich an den Tagen 1-21.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Remission
Zeitfenster: Die Ansprechbeurteilung erfolgt einmal am Ende von Zyklus 1 und einmal am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Beste Ansprechrate mit vollständiger Remission, vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung oder morphologisch leukämiefreiem Zustand nach 2 Behandlungszyklen.
Die Ansprechbeurteilung erfolgt einmal am Ende von Zyklus 1 und einmal am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patientenberichtete Ergebnisse
Zeitfenster: Einmal vor Studienbehandlungen und einmal am Ende von Zyklus 2 der Behandlung oder früher, wenn der Teilnehmer vor Ende von Zyklus 2 aus der Studie ausscheidet (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Evaluierung der Auswirkung des Studienregimes auf die Lebensqualität der Studienteilnehmer, indem die Studienteilnehmer gebeten werden, den Kernfragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30) auszufüllen. Alle Fragebogenskalen reichen in der Punktzahl von 0 (Schlechteste) bis 100 (Beste).
Einmal vor Studienbehandlungen und einmal am Ende von Zyklus 2 der Behandlung oder früher, wenn der Teilnehmer vor Ende von Zyklus 2 aus der Studie ausscheidet (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. August 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMLEU25111

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie (AML)

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