Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av cladribin, lavdose cytarabin og venetoclax i behandling av relapserende/refraktær eller sekundær akutt myelogen leukemi

12. februar 2026 oppdatert av: Bassil Botros, University of Rochester

En fase II-studie av Cladribin, lavdose Cytarabin og Venetoclax i behandling av relapserende/refraktær og sekundær akutt myelogen leukemi

Akutt myeloid leukemi (AML) er en beinmargskreft som er utfordrende å behandle. Det er den vanligste typen akutt leukemi, spesielt hos voksne. Det er rundt 20 000 tilfeller av akutt myeloid leukemi som diagnostiseres i USA hvert år. Til tross for betydelig fremskritt de siste årene i forståelsen av akutt myeloid leukemi som har ført til utvikling av nye behandlinger, gjenstår det store utfordringer. Den første behandlingen for akutt myeloid leukemi innebærer bruk av terapier som tar sikte på å redusere sykdomsbyrden i beinmargen til lavest mulig nivå (en tilstand kjent som sykdomsremisjon). Dette følges vanligvis av konsolideringsbehandling som tar sikte på å kurere sykdommen. Den første behandlingen innebærer høyintensiv kjemoterapi hos yngre voksne som tåler disse behandlingene, og lavintensiv behandling for eldre voksne eller de med andre medisinske tilstander som hindrer dem i å motta høyintensiv kjemoterapi. Konsolideringsterapien innebærer enten mer kjemoterapi eller en beinmargstransplantasjon. I de siste årene har en behandlingsregime bestående av to legemidler; azacytidin og venetoclax blitt standardbehandlingen for lavintensiv terapi beregnet for eldre voksne. Til tross for betydelig forbedring i resultatene for akutt myeloid leukemi hos eldre voksne etter innføringen av azacytidin/venetoclax, vil likevel 40 % av pasientene som mottar denne behandlingen enten være refraktære for den eller få tilbakefall etter en innledende remisjon. De hvis leukemi har tilbakefall etter azacytidin/venetoclax-behandling har svært få behandlingsalternativer igjen og har en dyster prognose. Basert på tidligere laboratoriestudier, har visse undertyper av akutt myeloid leukemi en tendens til å ikke respondere like godt på azacytidin/venetoclax-terapi og har en bedre sjanse for å respondere på behandlingsregimet som forskerne foreslår i denne studien. Studiens behandlingsregime består av 3 legemidler; cladribin, lavdose cytarabin og venetoclax. Å påvise effekt av studie-regimet i behandling av tilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi, etter tidligere venetoclax-terapi, vil gi et annet behandlingsalternativ for de med tilbakefallende/refraktær sykdom som ønsker å fortsette å motta behandling.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blant de viktigste mekanismene som er involvert i akutt myelogen leukemi (AML)-tilbakefall etter behandling med Venetoclax, er oppregulering av myeloid celleleukemi 1 (MCL-1) i AML-celler, hvor deres overlevelse blir mindre avhengig av Venetoclax-målet, B-celleleukemi/lymfom 2 (BCL-2). Leukemiske stamceller (LSCer) i AML med monocytisk differensiering er betydelig mer resistente mot behandling med azacytidin/venetoclax, da de er mindre avhengige av BCL-2 og viser en preferansiell avhengighet av MCL-1 for overlevelse. Cladribin, kombinert med Venetoclax i prekliniske studier, har vist effekt i å overvinne resistens mot Venetoclax ved å nedregulere MCL-1, spesielt i AML med monocytiske trekk og/eller rattsarkom-onkogen (RAS)-mutasjoner.

Forskerne foreslår å bruke cladribin, lavdose cytarabin og venetoclax (CAV)-regimet hos pasienter med tilbakevendende/refraktær eller sekundær AML (transformert fra myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ neoplasi [MPN] eller MDS/MPN-overlapp) som tidligere er behandlet med et venetoclax-inneholdende regime, og hvis sykdom mangler molekylære mål med godkjente terapier. CAV er et mediumintensitetsregime som har demonstrert akseptabel sikkerhet og tolerabilitet hos eldre pasienter med AML og/eller de som er uegnet for intensive terapier.

Mål:

Det primære målet er å estimere raten for sammensatt komplett remisjon (CRc) hos deltakere med tilbakevendende/refraktær eller sekundær AML som behandles med cladribin, lavdose cytarabin og venetoclax etter tidligere behandling med et venetoclax-inneholdende regime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inklusjonskriterier

    • Deltakere med tilbakevendende/refraktær AML (i henhold til European LeukemiaNet 2022-kriterier) etter behandling med et Venetoclax-inneholdende regimen.
    • Deltakere med MDS, MPN eller MDS/MPN-overlapp som utvikler sekundær AML etter behandling med et Venetoclax-inneholdende regimen.
    • Tidligere behandling med hydroxyurea eller nødbruk av Cytarabin (opptil 1 gm totaldose) for cytoreduksjon er tillatt.
    • Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og/eller donorlymfocyttinfusjon (DLI) er tillatt hvis det på tidspunktet for tilbakefall ≥ 90 dager har gått fra datoen for siste stamcelletransplantasjon (90-dagers varighet kreves ikke for DLI).
    • Alder ≥ 18 år.
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

    • Deltakere må samtykke til å følge følgende reproduktive forholdsregler:

      • Negativ urin graviditetstest innen en uke før start av studieterapi for alle kvinner med barnepotensial.
      • Deltakere som kan bli gravide bør bruke effektiv prevensjon under terapi og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlinger. Deltakere med partnere som kan bli gravide bør også bruke effektiv prevensjon under terapi og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlinger.
      • Ammede kvinner bør avslutte amming under terapi og i 10 dager etter siste dose av studiebehandlinger.

    • Tilstrekkelig organfunksjon som følger:

      • leverfunksjon (bilirubin < 2 mg/dL, AST og/eller ALT < 3 x ULN). Med mindre leverenzymavvik antas av behandlende forsker å skyldes leukemisk infiltrasjon etter diskusjon med hovedforskeren (PI).
      • nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 x ULN)
    • Evne til å forstå studieprosedyrer og krav. Underskrevet informert samtykke fra deltaker eller autorisert juridisk representant kreves.

  • Eksklusjonskriterier

    • Gravide eller ammende kvinner
    • Ukontrollerte aktive infeksjoner, dvs. tegn på alvorlig sepsis eller hemodynamisk ustabilitet
    • Samtidig diagnose med en annen aktiv malignitet (indolente eller tilstrekkelig behandlede malignteter er tillatt etter diskusjon med PI).
    • Dekompensert organsvikt
    • Dokumentert overfølsomhet mot noen av studiebehandlingene
    • Deltakere med diagnose akutt promyelocytær leukemi (APL)
    • Mottakere av tidligere HSCT som har > grad 1 graft-versus-host sykdom (GVHD) i gastro-intestinaltrakten, lever, lunge eller hud.
    • Tidligere behandling med purinanaloger (Fludarabin, Clofarabin eller Kladribin) med mindre det var en del av et tidligere HSCT-kondisjoneringsregime.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
kladribin, lavdose cytarabin, venetoklaks.
Legemiddel: CAV
cladribine 5 mg/m² intravenøs infusjon daglig på dag 1-5, cytarabin 20 mg/m² subkutan injeksjon en gang daglig på dag 1-10, venetoclax 400 mg oralt daglig dag 1-21.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett remisjon
Tidsramme: Responsvurdering vil bli utført én gang ved slutten av syklus 1 og én gang ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager).
Best respons med fullstendig remisjon, fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk gjenopprettelse eller morfologisk leukemi-fri tilstand etter 2 behandlingssykluser.
Responsvurdering vil bli utført én gang ved slutten av syklus 1 og én gang ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: En gang før studiens behandlinger og en gang ved slutten av syklus 2 av behandlingen, eller tidligere hvis deltakeren avslutter studien før slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Vurdering av påvirkningen av studieregimet på livskvaliteten til studiedeltakerne ved å be studiedeltakerne om å fylle ut European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Alle spørreskjemaskalaene har en poengsum fra 0 (verst) til 100 (best).
En gang før studiens behandlinger og en gang ved slutten av syklus 2 av behandlingen, eller tidligere hvis deltakeren avslutter studien før slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. august 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMLEU25111

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere