Tirzepatidi (Spartina) lihavien munuaissiirrännäisillä
Tirzepatidin (Spartina) turvallisuus ja teho lihavissa munuaissiirrännäisissä: Pilottitutkimus painonpudotuksesta, ruoansulatuskanavan siedettävyydestä ja siirretoiminnasta
Munuaisensiirron jälkeinen lihavuus on yleinen komplikaatio munuaisensiirron jälkeen, mikä johtuu pääasiassa uremian toipumisesta, lisääntyneestä ruokahalusta, istumatyöstä ja pitkäaikaisesta kortikosteroidialtistuksesta. Lihavuus munuaisensiirron saaneilla lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä, munuaisensiirron jälkeistä diabetes mellitusia (PTDM) ja voi edistää siirreteen vaurioitumista hyperfiltraatioon liittyvien mekanismien kautta, mikä voi johtaa siirreteen elinaikojen lyhenemiseen. Nykyiset lähestymistavat painonhallintaan siirteen saaneilla, mukaan lukien elämäntapamuutokset, ovat usein riittämättömiä, kun taas bariatrinen kirurgia sisältää huomattavia riskejä ja huolenaiheita immuunilääkkeiden muuttuneen imeytymisen suhteen.
Tirzepatidi (Iranilainen tuotenimi: Spartina), ensimmäinen glukoosiriippuvaisen insulinotropisen polypeptidin (GIP) ja glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) reseptorien kaksoisagonisti, on osoittanut ylivertaisia vaikutuksia painonpudotukseen ja glykemiseen kontrolliin verrattuna aiempiin GLP-1-reseptoriagonisteihin yleisessä väestössä. Sen käyttö munuaisensiirron saaneilla vaatii kuitenkin huolellista arviointia mahdollisten ruoansulatuskanavan haittavaikutusten, nestehukan riskin ja mahdollisen vuorovaikutuksen kalsineuriini-inhibiittorien imeytymisen kanssa, mikä johtuu viivästyneestä mahalaukun tyhjentymisestä.
Tämä prospektiivinen yksisuuntainen pilottikliininen tutkimus pyrkii arvioimaan tirzepatidin alustavaa turvallisuutta ja tehokkuutta lihavissa munuaisensiirron saaneissa, joilla on vakaa siirreteen toiminta. Tuloksiin kuuluvat antropometristen indeksien muutokset, painonprosentuaalinen muutos, ruoansulatuskanavan siedettävyys, immuunilääkkeiden tasotiloarvot ja siirreteen toiminta 24 viikon hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaissiirron jälkeinen lihavuus on yleinen metabolinen komplikaatio, joka liittyy ruokahalun paranemiseen uremian ratkaisun jälkeen, vähentyneeseen fyysiseen aktiivisuuteen ja kortikosteroidihoidon. Siirron jälkeinen lihavuus liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitaudin riskiin, PTDM:ään ja krooniseen siirtoelimen toimintahäiriöön. Lisäksi lihavuuteen liittyvä hyperfiltraatio voi kiihdyttää siirrettyyn munuaisen rakenteellista vauriota, mahdollisesti edistäen glomerulopatiaa ja vähentäen siirtoelimen selviytymistä.
Lihavuuden farmakologinen hoito munuaissiirrännäisillä on edelleen haastavaa. Elämäntapapohjaiset interventiot epäonnistuvat usein tuottamaan pysyvää painonpudotusta. Bariatrinen kirurgia voi olla tehokasta, mutta se liittyy lisääntyneisiin riskeihin siirrännäisillä, mukaan lukien adhesiot, infektio ja immuunilääkkeiden muuttunut imeytyminen.
Tirzepatidi on kaksinkertainen GIP- ja GLP-1-reseptoriagonisti, jolla on voimakkaita vaikutuksia painonpudotukseen ja glukeemiseen kontrolliin. Siitä huolimatta sen turvallisuusprofiili munuaissiirrännäisillä on edelleen riittämättömästi tutkittu, erityisesti suoliston haittatapahtumien, dehydraation riskin ja mahdollisen vaikutuksen suhteen immuunilääkkeiden altistumiseen viivästyneen mahalaukun tyhjenemisen vuoksi.
Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi yksisuuntaiseksi pilottikliiniseksi tutkimukseksi. Kelvolliset munuaissiirrännäiset, joilla on lihavuus ja vakaa siirtoelimen toiminta, saavat viikoittaisen ihonalaisen tirzepatidin 24 viikon ajan käyttäen porrastettua annostenkorotusregimiä. Osallistujia seurataan painon, BMI:n, vyötärönympäryksen, siirtoelimen toimintaparametrien (seerumin kreatiniini ja eGFR), metabolisten indeksien (paastoglukoosi, HbA1c, lipidiprofiili), suoliston haittatapahtumien ja kalsineuriini-inhibiittorin pohjatason (takrolimuusi tai syklosporiini) muutoksille.
Tämä pilottitutkimus tarjoaa alustavia todisteita tirzepatidin toteutettavuudesta, turvallisuudesta ja mahdollisesta tehosta tässä korkean riskin siirrännäisväestössä ja voi ohjata suurempien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten suunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nooshin Dalili, MD
- Puhelinnumero: 00989122404331
- Sähköposti: dr.nooshindalili@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iranin
- Rekrytointi
- Nooshin Dalili
-
Ottaa yhteyttä:
- SBMU
- Puhelinnumero: 00989122404331
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Munuaissiirteen saaja, jolla on kulunut ≥12 kuukautta siirrosta
- Painoindeksi (BMI) ≥ 27 kg/m²
- Vakaa siirteen toiminta viimeisten 3 kuukauden aikana (seerumin kreatiinin vaihtelu < 20 %)
- Vakaa immunosuppressiivinen hoito
- Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Haimatulehduksen (pankreatiitin) historia
- Vakava gastropareesi
- Historia medullarisesta kilpirauhassyövästä (MTC) tai MEN2-oireyhtymästä
- eGFR < 30 mL/min/1,73 m²
- Akuutti hyljintäepisodi viimeisten 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka häiritsee osallistumista tutkimukseen tai turvallisuutta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tirzepatidi(Spartina)
Reitti: Ihonalainen pistos (SC)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos ruumiinpainossa lähtötasosta 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
|
Prosentuaalinen muutos ruumiinpainossa verrattuna lähtöarvoon
|
Perustaso viikkoon 24
|
|
Gastrointestinalisten haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Alkutilasta viikkoon 24 (kuukausittainen arviointi)
|
Osallistujien määrä, joilla on ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, vatsakipu), jotka on luokiteltu käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusmenetelmän versiota 5.0
|
Alkutilasta viikkoon 24 (kuukausittainen arviointi)
|
|
Muutos seerumin kreatiniinissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
|
Muutos perusarvosta seerumin kreatiniinissä (mg/dl).
|
Perustaso viikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painoindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Alkupisteestä 24. viikkoon
|
muutokset painoindeksissä (BMI:ssä)
|
Alkupisteestä 24. viikkoon
|
|
Vyötärönympäryksen muutos
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
|
muutokset senttimetreissä
|
Perustaso viikkoon 24
|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisesti merkittävän painonpudotuksen • Määritelmä
Aikaikkuna: viikko 24
|
≥5 % ja ≥10 % painonpudotus lähtöarvosta
|
viikko 24
|
|
muutos takrolimuusin tasotason määrässä
Aikaikkuna: Kuukausittainen seuranta viikkoon 24 asti
|
Muutos lähtöarvosta takrolimuusin tasotason (ng/ml) suhteen
|
Kuukausittainen seuranta viikkoon 24 asti
|
|
Paastoverensokerin muutos
Aikaikkuna: Alkupisteestä 24. viikkoon
|
muutos perusarvosta paastoverensokeri (mg/dl).
|
Alkupisteestä 24. viikkoon
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
|
muutokset lähtötasosta systolisessa verenpaineessa (mmHg).
|
Perustaso viikkoon 24
|
|
Proteiinin erityksen muutos
Aikaikkuna: Alkuarvosta viikkoon 24
|
Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPCR) tai 24 tunnin virtsaproteiini
|
Alkuarvosta viikkoon 24
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Alkuarvosta 24. viikkoon
|
Muutos lähtöarvosta diastolisessa verenpaineessa (mmHg).
|
Alkuarvosta 24. viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nooshin Dalili, SBMU
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SBMU-12-1404
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .