Tirzepatida (Spartina) en Receptores de Trasplante Renal con Obesidad
Seguridad y eficacia de Tirzepatida (Spartina) en receptores de trasplante renal con obesidad: Un estudio piloto sobre pérdida de peso, tolerabilidad gastrointestinal y función del injerto
La obesidad postrasplante es una complicación frecuente tras el trasplante renal, atribuida en gran medida a la recuperación de la uremia, el aumento del apetito, el estilo de vida sedentario y la exposición prolongada a corticosteroides. La obesidad en los receptores de trasplante renal incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus postrasplante (DMPT) y puede contribuir a la lesión del injerto a través de mecanismos relacionados con la hiperfiltración, lo que podría reducir la supervivencia del injerto. Los enfoques actuales para el control del peso en los receptores de trasplante, incluidos los cambios en el estilo de vida, a menudo son insuficientes, mientras que la cirugía bariátrica conlleva riesgos considerables y preocupaciones respecto a la alteración de la absorción de los medicamentos inmunosupresores.
El tirzepatida (nombre comercial iraní: Spartina), el primer agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), ha demostrado efectos superiores en la reducción de peso y el control glucémico en comparación con los agonistas anteriores del receptor de GLP-1 en la población general. Sin embargo, su uso en receptores de trasplante renal requiere una evaluación cuidadosa debido a los posibles efectos adversos gastrointestinales, el riesgo de deshidratación y la posible interacción con la absorción de los inhibidores de la calcineurina causada por el retraso del vaciamiento gástrico.
Este ensayo clínico piloto prospectivo de un solo brazo tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia preliminares del tirzepatida en receptores de trasplante renal obesos con función estable del injerto. Los resultados incluyen cambios en los índices antropométricos, el porcentaje de cambio de peso, la tolerabilidad gastrointestinal, los niveles valle de los fármacos inmunosupresores y la función del injerto durante 24 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La obesidad tras un trasplante renal es una complicación metabólica frecuente, relacionada con el aumento del apetito tras la resolución de la uremia, la reducción de la actividad física y la terapia con corticosteroides. La obesidad postrasplante se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, DMTP y disfunción crónica del injerto. Además, la hiperfiltración relacionada con la obesidad puede acelerar el daño estructural del riñón trasplantado, contribuyendo potencialmente a la glomerulopatía y reduciendo la supervivencia del injerto.
El manejo farmacológico de la obesidad en receptores de trasplante renal sigue siendo un reto. Las intervenciones basadas en el estilo de vida a menudo no logran una pérdida de peso sostenida. La cirugía bariátrica puede ser eficaz, pero se asocia con mayores riesgos en receptores de trasplante, incluyendo adherencias, infección y alteración de la absorción de agentes inmunosupresores.
Tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 con efectos robustos en la reducción de peso y el control glucémico. Sin embargo, su perfil de seguridad en receptores de trasplante renal sigue estando insuficientemente estudiado, particularmente en cuanto a eventos adversos gastrointestinales, riesgo de deshidratación y el posible impacto en la exposición a fármacos inmunosupresores debido al retraso del vaciamiento gástrico.
Este estudio está diseñado como un ensayo clínico piloto prospectivo de un solo brazo. Los receptores de trasplante renal elegibles con obesidad y función estable del injerto recibirán tirzepatida subcutánea semanal durante 24 semanas utilizando un régimen de escalada de dosis gradual. Los participantes serán monitorizados para detectar cambios en el peso corporal, IMC, circunferencia de la cintura, parámetros de función del injerto (creatinina sérica y TFGe), índices metabólicos (glucosa en ayunas, HbA1c, perfil lipídico), eventos adversos gastrointestinales y niveles valle de inhibidores de calcineurina (tacrolimus o ciclosporina).
Este ensayo piloto proporcionará evidencia preliminar sobre la viabilidad, seguridad y eficacia potencial de tirzepatida en esta población de trasplante de alto riesgo y puede guiar el diseño de ensayos controlados aleatorizados más grandes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nooshin Dalili, MD
- Número de teléfono: 00989122404331
- Correo electrónico: dr.nooshindalili@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Tehran, Irán
- Reclutamiento
- Nooshin Dalili
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Contacto:
- SBMU
- Número de teléfono: 00989122404331
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Receptor de trasplante renal con ≥12 meses desde el trasplante
- IMC ≥ 27 kg/m²
- Función del injerto estable en los últimos 3 meses (variación de creatinina sérica < 20%)
- Regimen inmunosupresor estable
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de pancreatitis
- Gastroparesia grave
- Antecedentes de carcinoma medular de tiroides (CMT) o síndrome MEN2
- TFGe < 30 mL/min/1.73m²
- Episodio de rechazo agudo en los últimos 6 meses
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación en el estudio o la seguridad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tirzepatida(Spartina)
Vía de administración: Inyección subcutánea (SC)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de cambio en el peso corporal desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Del inicio al final de la semana 24
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Porcentaje de cambio en el peso corporal en comparación con el valor basal
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Del inicio al final de la semana 24
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Incidencia de eventos adversos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 24 (evaluación mensual)
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Número de participantes con eventos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal) clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0
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Desde la línea de base hasta la semana 24 (evaluación mensual)
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Cambio en la Creatinina Sérica
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 24
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Cambio desde el valor basal en creatinina sérica (mg/dl).
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Desde la línea base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el Índice de Masa Corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 24
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cambios en el IMC
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Desde la línea de base hasta la semana 24
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Cambio en la Circunferencia de la Cintura
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 24
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cambios en centímetros
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Desde la línea base hasta la semana 24
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Proporción de participantes que logran una pérdida de peso clínicamente significativa • Definición
Periodo de tiempo: semana 24
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≥5% y ≥10% de pérdida de peso desde el inicio
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semana 24
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cambio en el nivel valle de tacrolimus
Periodo de tiempo: Monitorización mensual hasta la Semana 24
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Cambio desde el valor basal en el nivel valle de tacrolimus (ng/ml)
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Monitorización mensual hasta la Semana 24
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Cambio en la glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 24
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cambio desde el inicio en la glucosa en sangre en ayunas (mg/dl).
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Baseline a la Semana 24
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Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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cambios respecto al valor basal en la presión arterial sistólica (mmHg).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio en la proteinuria
Periodo de tiempo: De la línea base a la semana 24
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Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) o proteína en orina de 24 horas
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De la línea base a la semana 24
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Cambio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Del momento basal a la semana 24
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Cambio desde el valor basal en la presión arterial diastólica (mmHg).
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Del momento basal a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nooshin Dalili, SBMU
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SBMU-12-1404
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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