Tirzepatide (Spartina) hos overvektige nyretransplanterte pasienter
Sikkerhet og effekt av Tirzepatide (Spartina) hos overvektige nyretransplantasjonsmottakere: En pilotstudie om vekttap, gastrointestinal tolerabilitet og transplantatfunksjon
Posttransplant fedme er en vanlig komplikasjon etter nyretransplantasjon, hovedsakelig tilskrevet bedring fra uremi, økt appetitt, stillesittende livsstil og langvarig kortikosteroideksponering. Fedme hos nyretransplantasjonsmottakere øker risikoen for hjerte- og karsykdommer, posttransplant diabetes mellitus (PTDM), og kan bidra til transplantatskade gjennom hyperfiltrasjonsrelaterte mekanismer, noe som potensielt fører til redusert transplantatoverlevelse. Nåværende tilnærminger for vekthåndtering hos transplantasjonsmottakere, inkludert livsstilsendringer, er ofte utilstrekkelige, mens fedmekirurgi innebærer betydelige risikoer og bekymringer knyttet til endret absorpsjon av immundempende legemidler.
Tirzepatid (iransk varemerkenavn: Spartina), den første doble agonisten av glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptorer, har vist overlegne effekter på vektreduksjon og glykemisk kontroll sammenlignet med tidligere GLP-1-reseptoragonister i den generelle befolkningen. Imidlertid krever bruken hos nyretransplantasjonsmottakere nøye vurdering på grunn av potensielle gastrointestinale bivirkninger, dehydreringsrisiko og mulig interaksjon med calcineurinhemmerabsorpsjon forårsaket av forsinket magefylling.
Denne prospektive enarmede pilotstudien har som mål å vurdere den foreløpige sikkerheten og effekten av tirzepatid hos overvektige nyretransplantasjonsmottakere med stabil transplantatfunksjon. Resultatene inkluderer endringer i antropometriske indekser, prosentvis vektendring, gastrointestinal tolerabilitet, immundempende legemiddel bunnnivåer og transplantatfunksjon over 24 ukers behandling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fedme etter nyretransplantasjon er en hyppig metabolisk komplikasjon, relatert til forbedret appetitt etter oppløsning av uremi, redusert fysisk aktivitet og kortikosteroidbehandling. Post-transplantasjonsfedme er assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer, PTDM og kronisk graftdysfunksjon. I tillegg kan fedmerelatert hyperfiltrasjon akselerere strukturell skade på den transplanterte nyren, noe som potensielt bidrar til glomerulopati og redusert graftoverlevelse.
Farmakologisk behandling av fedme hos nyretransplanterte pasienter forblir utfordrende. Livsstilsbaserte intervensjoner mislykkes ofte med å produsere vedvarende vekttap. Fedmekirurgi kan være effektivt, men er assosiert med økte risikoer hos transplanterte pasienter, inkludert adhesjoner, infeksjon og endret absorpsjon av immunsuppressive midler.
Tirzepatid er en dual GIP- og GLP-1-reseptoragonist med robuste effekter på vektreduksjon og glykemisk kontroll. Likevel er sikkerhetsprofilen hos nyretransplanterte pasienter fortsatt utilstrekkelig studert, spesielt med hensyn til gastrointestinale bivirkninger, dehydreringsrisiko og den potensielle påvirkningen på eksponering for immunsuppressive legemidler på grunn av forsinket magefylling.
Denne studien er utformet som en prospektiv pilotklinisk studie med én arm. Kvalifiserte nyretransplanterte pasienter med fedme og stabil graftfunksjon vil motta ukentlig subkutan tirzepatid i 24 uker ved bruk av en trinnvis doseøkningsregime. Deltakere vil bli overvåket for endringer i kroppsvekt, BMI, midjemål, graftfunksjonsparametere (serumkreatinin og eGFR), metabolske indekser (fastende glukose, HbA1c, lipidprofil), gastrointestinale bivirkninger og calcineurinhhemmer-trough-nivåer (tacrolimus eller cyclosporin).
Denne pilotstudien vil gi foreløpige bevis angående gjennomførbarhet, sikkerhet og potensiell effekt av tirzepatid i denne høyt risikable transplantasjonspopulasjonen og kan veilede utformingen av større randomiserte kontrollerte studier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nooshin Dalili, MD
- Telefonnummer: 00989122404331
- E-post: dr.nooshindalili@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran
- Rekruttering
- Nooshin Dalili
-
Ta kontakt med:
- SBMU
- Telefonnummer: 00989122404331
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Nyretransplantasjonsmottaker med ≥12 måneder siden transplantasjonen
- BMI ≥ 27 kg/m²
- Stabil transplantatfunksjon de siste 3 månedene (serumkreatininvariasjon < 20%)
- Stabil immunsuppressiv behandling
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Historikk med bukspyttkjertelbetennelse
- Alvorlig gastroparese
- Historikk med medullær tyroideacarcinom (MTC) eller MEN2-syndrom
- eGFR < 30 mL/min/1,73m²
- Akutt avstøtningshendelse innen de siste 6 månedene
- Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tirzepatide(Spartina)
Rute: Subkutan injeksjon (SC)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i kroppsvekt fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Prosentvis endring i kroppsvekt sammenlignet med utgangspunktet
|
Baseline til uke 24
|
|
Forekomst av gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uke 24 (månedlig vurdering)
|
Antall deltakere med gastrointestinale bivirkninger (kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, magesmerter) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
Baseline til uke 24 (månedlig vurdering)
|
|
Endring i serumkreatinin
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 24
|
Endring fra baseline i serumkreatinin (mg/dl).
|
Utgangspunkt til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsmasseindeks (KMI)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
endringer i kroppsmasseindeksen (KMI)
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
endringer i centimeter
|
Baseline til uke 24
|
|
Andel deltakere som oppnår klinisk meningsfull vektreduksjon • Definisjon
Tidsramme: uke 24
|
≥5% og ≥10% vektreduksjon fra baseline
|
uke 24
|
|
endring i tacrolimus gjennomsnittsnivå
Tidsramme: Månedlig overvåking gjennom uke 24
|
Endring fra baseline i tacrolimus-gruppenivå (ng/ml)
|
Månedlig overvåking gjennom uke 24
|
|
Endring i faste blodsukker
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
endring fra utgangspunkt i faste blodsukker (mg/dl).
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
endringer fra baseline i systolisk blodtrykk (mmHg).
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i proteinuri
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) eller 24-timers urinprotein
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (mmHg).
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nooshin Dalili, SBMU
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SBMU-12-1404
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .