Tirzepatide (Spartina) in Pazienti Obesi Sottoposti a Trapianto di Rene
Sicurezza ed Efficacia di Tirzepatide (Spartina) in Pazienti Obesi Sottoposti a Trapianto Renale: Uno Studio Pilota sulla Perdita di Peso, Tollerabilità Gastrointestinale e Funzione del Trapianto
L'obesità post-trapianto è una complicanza comune dopo il trapianto renale, attribuita in gran parte al recupero dall'uremia, all'aumento dell'appetito, allo stile di vita sedentario e all'esposizione prolungata ai corticosteroidi. L'obesità nei riceventi di trapianto renale aumenta il rischio di malattie cardiovascolari, di diabete mellito post-trapianto (PTDM) e può contribuire al danno dell'innesto attraverso meccanismi legati all'iperfiltrazione, potenzialmente portando a una ridotta sopravvivenza dell'innesto. Gli approcci attuali per la gestione del peso nei riceventi di trapianto, inclusa la modifica dello stile di vita, sono spesso insufficienti, mentre la chirurgia bariatrica comporta rischi considerevoli e preoccupazioni riguardo all'assorbimento alterato dei farmaci immunosoppressori.
Il tirzepatide (marchio iraniano: Spartina), il primo doppio agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ha dimostrato effetti superiori sulla riduzione del peso e sul controllo glicemico rispetto ai precedenti agonisti del recettore GLP-1 nella popolazione generale. Tuttavia, il suo uso nei riceventi di trapianto renale richiede una valutazione attenta a causa dei potenziali effetti avversi gastrointestinali, del rischio di disidratazione e della possibile interazione con l'assorbimento degli inibitori della calcineurina causata dal rallentato svuotamento gastrico.
Questo studio pilota prospettico a braccio singolo mira a valutare la sicurezza preliminare e l'efficacia del tirzepatide nei riceventi di trapianto renale obesi con funzione dell'innesto stabile. Gli esiti includono cambiamenti negli indici antropometrici, variazione percentuale del peso, tollerabilità gastrointestinale, livelli di concentrazione minima dei farmaci immunosoppressori e funzione dell'innesto durante 24 settimane di trattamento.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obesità dopo il trapianto di rene è una frequente complicanza metabolica, correlata a un miglioramento dell'appetito dopo la risoluzione dell'uremia, a una ridotta attività fisica e alla terapia corticosteroidea. L'obesità post-trapianto è associata a un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, PTDM e disfunzione cronica dell'innesto. Inoltre, l'iperfiltrazione legata all'obesità può accelerare il danno strutturale al rene trapiantato, contribuendo potenzialmente a glomerulopatia e ridotta sopravvivenza dell'innesto.
La gestione farmacologica dell'obesità nei riceventi di trapianto renale rimane impegnativa. Gli interventi basati sullo stile di vita spesso non producono una perdita di peso sostenuta. La chirurgia bariatrica può essere efficace ma è associata a rischi aumentati nei riceventi di trapianto, inclusi aderenze, infezioni e alterato assorbimento degli agenti immunosoppressivi.
Tirzepatide è un agonista duale dei recettori GIP e GLP-1 con effetti robusti sulla riduzione del peso e il controllo glicemico. Tuttavia, il suo profilo di sicurezza nei riceventi di trapianto renale rimane insufficientemente studiato, in particolare per quanto riguarda gli eventi avversi gastrointestinali, il rischio di disidratazione e il potenziale impatto sull'esposizione ai farmaci immunosoppressivi a causa del ritardato svuotamento gastrico.
Questo studio è progettato come uno studio pilota clinico prospettico a braccio singolo. I riceventi di trapianto renale idonei con obesità e funzione stabile dell'innesto riceveranno tirzepatide sottocutaneo settimanale per 24 settimane utilizzando un regime di escalation graduale della dose. I partecipanti saranno monitorati per cambiamenti nel peso corporeo, BMI, circonferenza vita, parametri di funzione dell'innesto (creatinina sierica e eGFR), indici metabolici (glucosio a digiuno, HbA1c, profilo lipidico), eventi avversi gastrointestinali e livelli minimi degli inibitori della calcineurina (tacrolimus o ciclosporina).
Questo studio pilota fornirà evidenze preliminari riguardo alla fattibilità, sicurezza e potenziale efficacia di tirzepatide in questa popolazione ad alto rischio di trapianto e potrebbe guidare la progettazione di studi controllati randomizzati più ampi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nooshin Dalili, MD
- Numero di telefono: 00989122404331
- Email: dr.nooshindalili@gmail.com
Luoghi di studio
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Tehran, Iran
- Reclutamento
- Nooshin Dalili
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Contatto:
- SBMU
- Numero di telefono: 00989122404331
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Ricevente di trapianto di rene con ≥12 mesi dal trapianto
- BMI ≥ 27 kg/m²
- Funzione stabile dell'innesto negli ultimi 3 mesi (variazione della creatinina sierica < 20%)
- Regime immunosoppressivo stabile
- Capacità di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Storia di pancreatite
- Gastroparesi grave
- Storia di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome MEN2
- eGFR < 30 mL/min/1,73m²
- Episodio di rigetto acuto negli ultimi 6 mesi
- Qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore in grado di interferire con la partecipazione allo studio o la sicurezza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tirzepatide (Spartina)
Via di somministrazione: Iniezione sottocutanea (SC)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione Percentuale del Peso Corporeo Rispetto al Basale alla Settimana 24
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24
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Variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale
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Da baseline a settimana 24
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Incidenza di eventi avversi gastrointestinali
Lasso di tempo: Baseline alla Settimana 24 (valutazione mensile)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale) classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0
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Baseline alla Settimana 24 (valutazione mensile)
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Variazione della Creatinina Sierica
Lasso di tempo: Dalla Baseline alla Settimana 24
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Variazione rispetto al basale della creatinina sierica (mg/dl).
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Dalla Baseline alla Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'Indice di Massa Corporea (BMI)
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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variazioni dell'IMC
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Baseline a Settimana 24
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Variazione della Circonferenza della Vita
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 24
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variazioni in centimetri
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Da baseline alla settimana 24
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Proporzione di partecipanti che raggiungono una perdita di peso clinicamente significativa • Definizione
Lasso di tempo: settimana 24
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≥5% e ≥10% di perdita di peso rispetto al basale
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settimana 24
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variazione del livello di tacrolimus a digiuno
Lasso di tempo: Monitoraggio mensile fino alla Settimana 24
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Variazione rispetto al basale del livello minimo di tacrolimus (ng/ml)
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Monitoraggio mensile fino alla Settimana 24
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Variazione della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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variazione rispetto al basale della glicemia a digiuno (mg/dl).
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Baseline a Settimana 24
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Variazione della pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 24
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cambiamenti rispetto al basale nella pressione sanguigna sistolica (mmHg).
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Da baseline a settimana 24
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Variazione della Proteinuria
Lasso di tempo: Baseline a Settimana 24
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Rapporto proteine urinarie-creatinina (UPCR) o proteine urinarie delle 24 ore
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Baseline a Settimana 24
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Variazione della pressione diastolica
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale della pressione diastolica (mmHg).
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Da baseline alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nooshin Dalili, SBMU
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SBMU-12-1404
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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