Tirzepatide (Spartina) chez les receveurs de greffe rénale obèses
Sécurité et efficacité du tirzepatide (Spartina) chez les receveurs de greffe rénale obèses : une étude pilote sur la perte de poids, la tolérance gastro-intestinale et la fonction du greffon
L'obésité post-transplantation est une complication fréquente après une transplantation rénale, principalement attribuée à la récupération de l'urémie, à l'augmentation de l'appétit, au mode de vie sédentaire et à l'exposition prolongée aux corticostéroïdes. L'obésité chez les receveurs de greffe rénale augmente le risque de maladie cardiovasculaire, de diabète post-transplantation (DPT), et peut contribuer à la lésion du greffon par des mécanismes liés à l'hyperfiltration, pouvant conduire à une survie réduite du greffon. Les approches actuelles de gestion du poids chez les transplantés, incluant la modification du mode de vie, sont souvent insuffisantes, tandis que la chirurgie bariatrique comporte des risques considérables et des préoccupations concernant l'absorption modifiée des médicaments immunosuppresseurs.
Le tirzepatide (nom de marque iranien : Spartina), premier agoniste double des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), a démontré des effets supérieurs sur la réduction pondérale et le contrôle glycémique par rapport aux agonistes antérieurs des récepteurs du GLP-1 dans la population générale. Cependant, son utilisation chez les receveurs de greffe rénale nécessite une évaluation prudente en raison des effets indésirables gastro-intestinaux potentiels, du risque de déshydratation et d'une interaction possible avec l'absorption des inhibiteurs de la calcineurine causée par le retard de la vidange gastrique.
Cet essai clinique pilote prospectif à un seul bras vise à évaluer la sécurité préliminaire et l'efficacité du tirzepatide chez les receveurs de greffe rénale obèses avec une fonction du greffon stable. Les critères d'évaluation incluent les changements des indices anthropométriques, le pourcentage de variation du poids, la tolérance gastro-intestinale, les taux résiduels des médicaments immunosuppresseurs et la fonction du greffon sur 24 semaines de traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'obésité après une transplantation rénale est une complication métabolique fréquente, liée à une amélioration de l'appétit après la résolution de l'urémie, à une réduction de l'activité physique et à la corticothérapie. L'obésité post-transplantation est associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires, de diabète post-transplantation (PTDM) et de dysfonctionnement chronique du greffon. De plus, l'hyperfiltration liée à l'obésité peut accélérer les lésions structurelles du rein transplanté, contribuant potentiellement à la glomérulopathie et à une réduction de la survie du greffon.
La prise en charge pharmacologique de l'obésité chez les receveurs de greffe rénale reste difficile. Les interventions basées sur le mode de vie échouent souvent à produire une perte de poids durable. La chirurgie bariatrique peut être efficace mais est associée à des risques accrus chez les receveurs de greffe, notamment les adhérences, les infections et l'absorption modifiée des agents immunosuppresseurs.
Le tirzepatide est un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 avec des effets robustes sur la réduction de poids et le contrôle glycémique. Néanmoins, son profil de sécurité chez les receveurs de greffe rénale reste insuffisamment étudié, notamment en ce qui concerne les événements indésirables gastro-intestinaux, le risque de déshydratation et l'impact potentiel sur l'exposition aux médicaments immunosuppresseurs en raison du retard de la vidange gastrique.
Cette étude est conçue comme un essai clinique pilote prospectif à un seul bras. Les receveurs de greffe rénale éligibles souffrant d'obésité et ayant une fonction stable du greffon recevront du tirzepatide sous-cutané hebdomadaire pendant 24 semaines selon un régime d'augmentation progressive des doses. Les participants seront surveillés pour les changements de poids corporel, d'IMC, de tour de taille, des paramètres de fonction du greffon (créatinine sérique et DFGe), des indices métaboliques (glycémie à jeun, HbA1c, profil lipidique), des événements indésirables gastro-intestinaux et des taux résiduels d'inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus ou ciclosporine).
Cet essai pilote fournira des preuves préliminaires concernant la faisabilité, la sécurité et l'efficacité potentielle du tirzepatide dans cette population transplantée à haut risque et pourra guider la conception d'essais contrôlés randomisés plus vastes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nooshin Dalili, MD
- Numéro de téléphone: 00989122404331
- E-mail: dr.nooshindalili@gmail.com
Lieux d'étude
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Tehran, L'Iran
- Recrutement
- Nooshin Dalili
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Contact:
- SBMU
- Numéro de téléphone: 00989122404331
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Receveur d'une greffe de rein avec ≥ 12 mois depuis la transplantation
- IMC ≥ 27 kg/m²
- Fonction du greffon stable au cours des 3 derniers mois (variation de la créatinine sérique < 20 %)
- Régime immunosuppresseur stable
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Antécédents de pancréatite
- Gastroparésie sévère
- Antécédents de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome MEN2
- DFGe < 30 mL/min/1,73 m²
- Épisode de rejet aigu au cours des 6 derniers mois
- Toute condition jugée par l'investigateur susceptible d'interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tirzepatide(Spartina)
Voie d'administration : Injection sous-cutanée (SC)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur initiale à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale
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De la ligne de base à la semaine 24
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Incidence des événements indésirables gastro-intestinaux
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 (évaluation mensuelle)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleur abdominale) classés selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) version 5.0
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De la ligne de base à la semaine 24 (évaluation mensuelle)
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Variation de la créatinine sérique
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique (mg/dl).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Du départ à la semaine 24
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modifications de l'IMC
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Du départ à la semaine 24
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Changement du tour de taille
Délai: Du départ à la semaine 24
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changements en centimètres
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Du départ à la semaine 24
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Proportion de participants atteignant une perte de poids cliniquement significative • Définition
Délai: semaine 24
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≥5 % et ≥10 % de perte de poids par rapport à la valeur initiale
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semaine 24
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variation du taux résiduel de tacrolimus
Délai: Surveillance mensuelle jusqu'à la Semaine 24
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Variation par rapport à la valeur de base du taux résiduel de tacrolimus (ng/ml)
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Surveillance mensuelle jusqu'à la Semaine 24
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Variation de la glycémie à jeun
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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variation par rapport à la valeur de base de la glycémie à jeun (mg/dl).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation de la pression artérielle systolique
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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variations par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg).
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation de la protéinurie
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Ratio protéinurie-créatininurie (RPCR) ou protéinurie des 24 heures
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De la ligne de base à la semaine 24
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Variation de la pression artérielle diastolique
Délai: De la valeur initiale à la semaine 24
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Variation par rapport à la valeur de base de la pression artérielle diastolique (mmHg).
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De la valeur initiale à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nooshin Dalili, SBMU
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SBMU-12-1404
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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