Tirzepatide (Spartina) hos överviktiga njurtransplantationsmottagare
Säkerhet och effekt av Tirzepatide (Spartina) hos feta njurtransplantationsmottagare: En pilotstudie om viktnedgång, gastrointestinal tolerabilitet och graftfunktion
Posttransplantationsfetma är en vanlig komplikation efter njurtransplantation, som till stor del tillskrivs återhämtning från uremi, ökad aptit, stillasittande livsstil och långvarig kortikosteroidexponering. Fetma hos njurtransplantationsmottagare ökar risken för hjärt-kärlsjukdom, posttransplantationsdiabetes mellitus (PTDM) och kan bidra till transplantatskada genom hyperfiltrationsrelaterade mekanismer, vilket potentiellt leder till minskad transplantatöverlevnad. Nuvarande metoder för viktkontroll hos transplantationsmottagare, inklusive livsstilsförändring, är ofta otillräckliga, medan bariatrisk kirurgi medför betydande risker och oro angående förändrad absorption av immunsuppressiva läkemedel.
Tirzepatid (iranskt varumärke: Spartina), den första dubbla agonisten av glukosberoende insulinotropiskt polypeptid (GIP) och glukagonlikt peptid-1 (GLP-1) receptorer, har visat överlägsna effekter på viktminskning och glykemisk kontroll jämfört med tidigare GLP-1-receptoragonister i den allmänna populationen. Dess användning hos njurtransplantationsmottagare kräver dock noggrann utvärdering på grund av potentiella gastrointestinala biverkningar, dehydreringsrisk och möjlig interaktion med kalcineurinhämmarabsorption orsakad av fördröjd magtömning.
Denna prospektiva ensidiga pilotkliniska studie syftar till att bedöma den preliminära säkerheten och effekten av tirzepatid hos feta njurtransplantationsmottagare med stabil transplantatfunktion. Utfall inkluderar förändringar i antropometriska index, procentuell viktförändring, gastrointestinal tolerabilitet, immunsuppressiva läkemedels trågnivåer och transplantatfunktion under 24 veckors behandling.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fetma efter njurtransplantation är en vanlig metabol komplikation, relaterad till förbättrad aptit efter lösning av uremi, minskad fysisk aktivitet och kortikosteroidbehandling. Posttransplantationsfetma är associerad med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, PTDM och kronisk graftdysfunktion. Dessutom kan fetma-relaterad hyperfiltrering påskynda strukturella skador på den transplanterade njuren, vilket potentiellt bidrar till glomerulopati och minskad graftöverlevnad.
Farmakologisk behandling av fetma hos njurtransplantationsmottagare förblir utmanande. Livsstilsbaserade interventioner misslyckas ofta med att producera ihållande viktminskning. Bariatrisk kirurgi kan vara effektiv men är associerad med ökade risker hos transplantationsmottagare, inklusive adhesioner, infektion och förändrad absorption av immunsuppressiva läkemedel.
Tirzepatid är en dual GIP- och GLP-1-receptoragonist med robusta effekter på viktminskning och glykemisk kontroll. Dess säkerhetsprofil hos njurtransplantationsmottagare förblir dock otillräckligt studerad, särskilt när det gäller gastrointestinala biverkningar, dehydreringsrisk och den potentiella påverkan på exponering för immunsuppressiva läkemedel på grund av fördrömd magtömning.
Denna studie är utformad som en prospektiv enarms-pilotklinisk prövning. Behöriga njurtransplantationsmottagare med fetma och stabil graftfunktion kommer att få veckovis subkutant tirzepatid i 24 veckor med en stegvis doseskaleringsregim. Deltagarna kommer att övervakas för förändringar i kroppsvikt, BMI, midjeomfång, graftfunktionsparametrar (serumkreatinin och eGFR), metaboliska index (fastande glukos, HbA1c, lipidprofil), gastrointestinala biverkningar och calcineurinhämmarens tröskelnivåer (tacrolimus eller cyklosporin).
Denna pilotstudie kommer att ge preliminära bevis om genomförbarhet, säkerhet och potentiell effektivitet av tirzepatid i denna högriskstransplantationspopulation och kan vägleda utformningen av större randomiserade kontrollerade studier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nooshin Dalili, MD
- Telefonnummer: 00989122404331
- E-post: dr.nooshindalili@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Tehran, Iran
- Rekrytering
- Nooshin Dalili
-
Kontakt:
- SBMU
- Telefonnummer: 00989122404331
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Njurtransplantationsmottagare med ≥12 månader sedan transplantation
- BMI ≥ 27 kg/m²
- Stabil transplantatfunktion under de senaste 3 månaderna (serumkreatininvariation < 20%)
- Stabil immunhämmande behandling
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier:
- Tidigare pankreatit
- Svår gastropares
- Tidigare medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller MEN2-syndrom
- eGFR < 30 mL/min/1.73m²
- Akut avstötningsperiod inom de senaste 6 månaderna
- Alla tillstånd som bedöms av forskaren kunna störa studiedeltagande eller säkerhet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tirzepatide (Spartina)
Administrationssätt: Subkutant injektion (SC)
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i kroppsvikt från baslinje vid vecka 24
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
Procentuell förändring i kroppsvikt jämfört med baslinjen
|
Baseline till vecka 24
|
|
Förekomst av gastrointestinala biverkningar
Tidsram: Baslinje till vecka 24 (månatlig bedömning)
|
Antal deltagare med gastrointestinala biverkningar (illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, buksmärta) graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
Baslinje till vecka 24 (månatlig bedömning)
|
|
Förändring av serumkreatinin
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Förändring från baseline i serumkreatinin (mg/dl).
|
Baslinje till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppsmassaindex (KMI)
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
förändringar i BMI
|
Baseline till vecka 24
|
|
Förändring i midjeomfång
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
ändringar i centimeter
|
Baseline till vecka 24
|
|
Andel deltagare som uppnår kliniskt meningsfull viktminskning • Definition
Tidsram: vecka 24
|
≥5 % och ≥10 % viktminskning från baslinjen
|
vecka 24
|
|
förändring i tacrolimus lågnivå
Tidsram: Månatlig övervakning fram till vecka 24
|
Förändring från baslinje i tacrolimus-tröskelnivå (ng/ml)
|
Månatlig övervakning fram till vecka 24
|
|
Förändring i fastande blodsocker
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
förändring från baslinjen i fastande blodsocker (mg/dl).
|
Baseline till vecka 24
|
|
Förändring i systoliskt blodtryck
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
förändringar från baslinjen i systoliskt blodtryck (mmHg).
|
Baseline till vecka 24
|
|
Förändring i proteinuri
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Urinprotein-kreatininratio (UPCR) eller 24-timmars urinprotein
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Förändring i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baseline till vecka 24
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (mmHg).
|
Baseline till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nooshin Dalili, SBMU
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SBMU-12-1404
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .