Tirzepatida (Spartina) em Recipientes de Transplante Renal Obesos
Segurança e Eficácia de Tirzepatida (Spartina) em Recetores de Transplante Renal com Obesidade: Um Estudo Piloto sobre Perda de Peso, Tolerabilidade Gastrointestinal e Função do Enxerto
A obesidade pós-transplante é uma complicação comum após o transplante renal, amplamente atribuída à recuperação da uremia, aumento do apetite, estilo de vida sedentário e exposição prolongada a corticosteroides. A obesidade em recetores de transplante renal aumenta o risco de doença cardiovascular, diabetes mellitus pós-transplante (PTDM) e pode contribuir para lesão do enxerto através de mecanismos relacionados com hiperfiltração, podendo levar a uma redução da sobrevivência do enxerto. As abordagens atuais para a gestão do peso em recetores de transplante, incluindo modificação do estilo de vida, são frequentemente insuficientes, enquanto a cirurgia bariátrica apresenta riscos consideráveis e preocupações relativamente à absorção alterada de medicamentos imunossupressores.
Tirzepatida (nome de marca iraniano: Spartina), o primeiro agonista duplo dos recetores do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP) e do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), demonstrou efeitos superiores na redução de peso e controlo glicémico em comparação com os agonistas dos recetores GLP-1 anteriores na população geral. No entanto, a sua utilização em recetores de transplante renal requer uma avaliação cuidadosa devido a potenciais efeitos adversos gastrointestinais, risco de desidratação e possível interação com a absorção de inibidores da calcineurina causada pelo esvaziamento gástrico retardado.
Este ensaio clínico piloto prospetivo de braço único visa avaliar a segurança e eficácia preliminares da tirzepatida em recetores de transplante renal obesos com função do enxerto estável. Os resultados incluem alterações nos índices antropométricos, percentagem de alteração de peso, tolerabilidade gastrointestinal, níveis mínimos de fármacos imunossupressores e função do enxerto ao longo de 24 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A obesidade após o transplante renal é uma complicação metabólica frequente, relacionada com o aumento do apetite após a resolução da uremia, com a redução da atividade física e com a terapia com corticosteroides. A obesidade pós-transplante está associada a um maior risco de doença cardiovascular, PTDM e disfunção crónica do enxerto. Além disso, a hiperfiltração relacionada com a obesidade pode acelerar a lesão estrutural do rim transplantado, contribuindo potencialmente para a glomerulopatia e reduzindo a sobrevivência do enxerto.
O tratamento farmacológico da obesidade em receptores de transplante renal continua a ser um desafio. As intervenções baseadas no estilo de vida muitas vezes não conseguem produzir uma perda de peso sustentada. A cirurgia bariátrica pode ser eficaz, mas está associada a riscos acrescidos nos receptores de transplante, incluindo aderências, infeção e absorção alterada dos agentes imunossupressores.
A tirzepatida é um agonista dual dos recetores GIP e GLP-1 com efeitos robustos na redução do peso e no controlo glicémico. No entanto, o seu perfil de segurança em receptores de transplante renal permanece insuficientemente estudado, particularmente no que diz respeito a eventos adversos gastrointestinais, risco de desidratação e ao potencial impacto na exposição aos fármacos imunossupressores devido ao esvaziamento gástrico retardado.
Este estudo está concebido como um ensaio clínico piloto prospetivo de braço único. Os receptores de transplante renal elegíveis com obesidade e função do enxerto estável receberão tirzepatida subcutânea semanal durante 24 semanas, utilizando um regime de escalonamento de dose gradual. Os participantes serão monitorizados quanto a alterações no peso corporal, IMC, perímetro da cintura, parâmetros da função do enxerto (creatinina sérica e TFGe), índices metabólicos (glicemia em jejum, HbA1c, perfil lipídico), eventos adversos gastrointestinais e níveis de vale dos inibidores da calcineurina (tacrolimus ou ciclosporina).
Este ensaio piloto fornecerá evidências preliminares sobre a viabilidade, segurança e eficácia potencial da tirzepatida nesta população de transplante de alto risco e pode orientar o desenho de ensaios controlados aleatorizados maiores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nooshin Dalili, MD
- Número de telefone: 00989122404331
- E-mail: dr.nooshindalili@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Tehran, Irã
- Recrutamento
- Nooshin Dalili
-
Contato:
- SBMU
- Número de telefone: 00989122404331
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Recetor de transplante renal com ≥ 12 meses após o transplante
- IMC ≥ 27 kg/m²
- Função do enxerto estável nos últimos 3 meses (variação da creatinina sérica < 20%)
- Regime imunossupressor estável
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Histórico de pancreatite
- Gastroparesia grave
- Histórico de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou síndrome MEN2
- TFGe < 30 mL/min/1.73m²
- Episódio de rejeição aguda nos últimos 6 meses
- Qualquer condição julgada pelo investigador que interfira com a participação no estudo ou segurança
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tirzepatida(Spartina)
Via de administração: Injeção subcutânea (SC)
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Percentagem de Alteração do Peso Corporal em Relação à Linha de Base na Semana 24
Prazo: Da linha de base à semana 24
|
Alteração percentual no peso corporal em comparação com a linha de base
|
Da linha de base à semana 24
|
|
Incidência de Eventos Adversos Gastrointestinais
Prazo: Linha de base até à Semana 24 (avaliação mensal)
|
Número de participantes com eventos adversos gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, dor abdominal) classificados de acordo com a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
|
Linha de base até à Semana 24 (avaliação mensal)
|
|
Alteração na Creatinina Sérica
Prazo: Linha de Base até à Semana 24
|
Alteração em relação à linha de base na creatinina sérica (mg/dl).
|
Linha de Base até à Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base até à Semana 24
|
alterações no IMC
|
Linha de base até à Semana 24
|
|
Alteração no Perímetro Abdominal
Prazo: Baseline para Semana 24
|
alterações em centímetros
|
Baseline para Semana 24
|
|
Proporção de Participantes que Alcançam uma Perda de Peso Clinicamente Significativa • Definição
Prazo: semana 24
|
≥5% e ≥10% de perda de peso em relação à linha de base
|
semana 24
|
|
alteração no nível mínimo de tacrolimus
Prazo: Monitorização mensal até à Semana 24
|
Alteração em relação à linha de base no nível mínimo de tacrolimus (ng/ml)
|
Monitorização mensal até à Semana 24
|
|
Alteração na Glicemia em Jejum
Prazo: Linha de base até à Semana 24
|
alteração em relação ao valor basal da glicemia em jejum (mg/dl).
|
Linha de base até à Semana 24
|
|
Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Baseline para a Semana 24
|
alterações em relação à linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg).
|
Baseline para a Semana 24
|
|
Alteração na Proteinúria
Prazo: Baseline até à Semana 24
|
Rácio proteína-creatinina na urina (RPCR) ou proteína urinária de 24 horas
|
Baseline até à Semana 24
|
|
Alteração na pressão arterial diastólica
Prazo: Baseline até à semana 24
|
Alteração em relação ao valor basal na pressão arterial diastólica (mmHg).
|
Baseline até à semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nooshin Dalili, SBMU
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SBMU-12-1404
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .